血液凝血蛋白在中枢神经系统B细胞淋巴瘤中起关键作用

在中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的人中，癌症B细胞 - 一种白细胞 - 积聚在脑或脊髓中形成肿瘤，通常紧邻血管。这种疾病非常罕见，但受影响的个体有有限的治疗方案，并且经常经历复发。

以前的研究已经联系了CNS的严重程度淋巴瘤对不正常的泄漏血脑屏障，一种保护系统，允许一些物质从血液中传递到大脑，同时阻挡其他物质。然而，这种环节的具体分子细节已经朦胧。

现在，格拉德斯通的研究人员在老鼠身上发现，中枢神经系统b细胞淋巴瘤细胞聚集在血脑屏障有漏洞的地方。他们还发现一种叫做纤维蛋白原的血液蛋白，通常参与血液凝结，促进了这种聚集。

格莱斯顿研究所研究员、资深作者Jae Kyu Ryu博士说:“我们的发现首次将纤维蛋白原与中枢神经系统b细胞淋巴瘤联系起来，这为大脑中淋巴瘤的生长机制提供了新的线索，可以进一步探索其治疗靶点。”

这项研究刚刚发表在美国病理学杂志。

在纤维蛋白原的关键作用中归巢

中枢神经b细胞淋巴瘤是Ryu的新领域，但核心是他的研究兴趣在神经疾病的血脑屏障的作用。他的淋巴瘤研究之路始于他和他在格拉德斯通和加州大学旧金山分校的同事发现，纤维蛋白原可以穿过b细胞淋巴瘤患者大脑中的血脑屏障。

与此同时，加州大学旧金山分校教授、这项新研究的合著者、医学博士詹姆斯·鲁宾斯坦(James Rubenstein)一直在研究大脑周围的液体脊髓找到关于B细胞淋巴瘤如何发展的线索。他以前表明，对于B细胞CNS淋巴瘤的患者，这种流体患有异常高水平的蛋白质，包括血液凝固纤维蛋白原。

“有了这些线索，我想与鲁宾斯坦博士和加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族综合癌症中心合作，运用我在血脑屏障泄漏方面的专业知识，更准确地确定它们可能如何促进中枢b细胞淋巴瘤的发展，”Ryu说，他也是加州大学旧金山分校神经学助理教授，也是新成立的格拉德斯通-加州大学旧金山分校神经血管脑免疫学中心的成员。

在研究的第一步，研究人员在人类患者和疾病小鼠模型的中枢神经系统淋巴瘤组织中观察到大量的纤维蛋白原聚集。借助生物信息学工具，科学家们在b细胞淋巴瘤患者的脑液中发现了与肿瘤相关的生化途径改变有关的纤维蛋白原和其他凝血蛋白。接下来，他们使用尖端的显微镜技术来追踪老鼠大脑中的细胞。

“使用动态成像的老鼠的大脑,我们发现细胞积累在网站泄漏的血脑屏障,往往不会偏离泄漏,”贾斯汀Chan说,该研究的第一作者、本科生研究实习生在格拉德斯通,他现在是一个主治医师在加州大学医学院欧文。

将所有这些结合在一起，研究小组最终发现中枢神经系统淋巴瘤细胞可以粘附到纤维蛋白原上，但却不能粘附到老鼠血液中发现的几乎所有其他蛋白质上。

Ryu说:“这是一种令人惊喜的时刻，它确定了纤维蛋白原是一种关键的蛋白质，它允许中枢b细胞淋巴瘤细胞粘附在大脑的渗漏部位。”

“纤维蛋白原是多种神经系统和外周炎症疾病的共同线索，”研究合著者Katerina Akassoglou博士说，她是Gladstone-UCSF神经血管脑免疫中心的主任，也是Gladstone的高级研究员，也是UCSF的神经学教授。“新发现可能揭示了脑b细胞淋巴瘤中血管、大脑和免疫界面交叉的意想不到的机制，以及治疗和生物标志物的新靶点。”

这是一个很有吸引力的淋巴瘤治疗新靶点

该研究结果表明，纤维蛋白原有可能靶向治疗中枢神经系统b细胞淋巴瘤。现有的破坏纤维蛋白原活性的药物乍一看可能是一个很有吸引力的选择。然而，这些药物可能会过度干扰蛋白质有益的凝血作用，并导致危险的副作用，如增加肿瘤转移的风险。

然而，Ryu和他的同事们有能力应对这一挑战:他们已经开发出一种免疫疗法，可以阻止纤维蛋白原在其中发挥的特定作用神经疾病在不中断血凝过程的情况下。

下一步将更好地理解纤维蛋白原促进B细胞淋巴瘤的分子途径大脑，并确定该角色是否可以与血液凝固过程分离。

“我们的新调查结果为未来的开发策略进行了促进淋巴瘤促进纤维蛋白原活性的研究提供了令人兴奋的基础，”加入瑞瑞。“这可以帮助我们确定非常具体的方面纤维蛋白原可以安全有效地瞄准的活动。“

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