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肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌形式。2018年,由于全世界肾癌,估计有403,000例RCC和175,000人死亡。目前,转移性RCC患者的5年生存率仅为12%。目前的治疗包括VEGF和PD-1途径的抑制剂。然而,在大多数患者和新的组合治疗中仍然需要抵抗治疗,以提高这些目前方法的功效。

现在,研究人员已经证明了ace2表达是RCC的良好预后因素,这种抗病患者2的丧失介导耐古典治疗,并且在临床前模型中,用ace2下游的药物治疗可以改善RCC中的肿瘤反应和显着延长生存。由Beth Israel Deaconess Medice Center(BIDMC)Rupal Bhatt,MD,博士和大学Collow,爱尔兰的Thomas Walther,Ph.D.,博士,博士,博士,博士,博士,博士,团队。,博物馆,托马斯瓦尔特,博士学位,博士,博士,博士学位,博士,博士,博士,博士,博士,博士学位,博士,博士学位发表了他们在中国杂志的调查结果科学翻译医学

“我们的团队报告说,ACE2是RCC的一种新的保护分子,并在这一发现的构建中,我们展示了血管紧张素 - (1-7),ACE2产生的小肽,可用于控制临床前模型中的肿瘤生长”在哈佛大学医学院的BIDMC和医学副教授的医学肿瘤科学家联合对应Bhatt。“我们的研究结果表明,血管紧张素 - (1-7)可以在临床试验中开发,作为RCC患者的有希望的治疗选择,与目前的护理治疗标准相结合,具有强大的潜力来改善整体生存。”

ACE2是属于肾素 - 血管紧张素系统(RAS)的酶,并拮抗古典血管紧张素II / AT1受体途径。有趣的是,它也是SARS-COV2穗蛋白的受体,其下调在病毒中导致Covid-19患者中急性呼吸窘迫综合征的常见进展。

Bhatt,Walther及其同事表明,较高的ACE2表达与RCC患者的更好总体存活率相关。他们还证明,VEGF受体抑制剂如Sunitinib和Axitinib在培养的肿瘤细胞中和肿瘤中的肿瘤细胞中的表达和RCC的肿瘤。使用小说和创新的方法和技术,作者产生了多条证据表明这种ACE2下调可能导致对VEGF途径抑制的抵抗力,这是该批准的使用类药物的必然结果。

作者还报告说,血管紧张素 - (1-7)是这种效果的可能调解剂。作者还表明,VEGF途径抑制剂和抗PD-L1与血管紧张素 - (1-7)的三重治疗优于具有张力和PD-1途径抑制的实际标准处理。

“我们的作品表明,血管紧张素(1-7)可以为RCC患者提供有希望的治疗方法,与VEGF途径抑制剂联合,”大学大学软木塞药理教授的Co-Mevices作者Walther说。“对VEGF-途径抑制剂的抗性是癌症治疗中的一般问题,因此我们的研究结果对VEGF途径抑制剂疗法的影响更广泛地rCC可以扩展到其他类型的癌症。”

更多信息:P.Khanna El Al。“Ace2废除了VEGFR抑制剂的肿瘤抗性,表明血管紧张素 - (1-7)作为透明细胞肾细胞癌的治疗,”科学翻译医学(2021)。stm.sciencemag.org/lookup/doi/ ... scitranslmed.abc0170.

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