研究人员发现了新的靶点，可以提高CAR - T细胞治疗胰腺癌的安全性

伦敦玛丽女王大学的研究人员发现了一种可能代表胰腺癌治疗新靶点的蛋白质。利用这种蛋白质作为目标，研究小组成功地创造了一种CAR - T细胞疗法——一种免疫疗法——在临床前模型中杀死了胰腺癌细胞。

CAR - T细胞疗法是一种免疫疗法，对某些血癌的治疗显示出了巨大的希望;然而，使用这种疗法治疗实体瘤已被证明非常困难。成功的一个障碍是除癌症外组织的毒性，因为目前大多数用于靶向CAR - T的蛋白质细胞胰腺癌和其他实体肿瘤细胞在其他正常组织中呈低水平存在，导致毒副作用。

这项研究发表在今天的临床癌症研究在英国胰腺癌慈善机构的资助下，该团队发现了一种蛋白质CEACAM7可能是开发针对最常见的胰腺癌——胰导管腺癌(PDAC)疗法的更安全的治疗靶点。

通过使用一种叫做免疫染色的专门技术，研究小组检查了一组人类PDAC样本和正常组织中CEACAM7的存在。检测的PDAC样本中有很大一部分表达了CEACAM7，但在包括扁桃体、肺、肝和前列腺在内的正常组织中检测不到该蛋白，这表明CEACAM7可能是CAR - T细胞发展对抗胰腺癌的理想靶点。

为了确定CEACAM7作为治疗靶点的潜力，该团队开发了靶向CEACAM7的CAR - T细胞，并将其应用于PDAC细胞系和PDAC的临床前模型。CAR - T细胞有效靶向PDAC细胞培养中表达ceacam7的细胞，并在PDAC的晚期临床前模型中消除癌细胞。

伦敦玛丽女王大学的约翰·马歇尔教授领导了这项研究，他说:“这是一个令人兴奋的进展。CEACAM7让我们能够特异性地用CAR - T细胞杀死胰腺癌细胞，同时在非肿瘤组织中没有明显的毒性，这让我们看到了这种策略在未来可能有效的希望。其他类型的基于免疫的疗法也有可能直接用于CEACAM7对胰腺癌的治疗。”

博士后研究员、该研究的第一作者迪帕克·拉吉(Deepak Raj)博士说:“到目前为止，CEACAM7是一种研究较少的蛋白质，我们很高兴地发现，它似乎是治疗胰腺癌的一个有前途的CAR - t细胞靶点。重要的是要评估更多的针对CEACAM7的抗体，不仅要生成和测试更多的CAR - T细胞，这可能会增加对胰腺癌的疗效，而且要更有结论地判断正常组织中是否存在低水平的CEACAM7。”

CAR - T细胞疗法是如何工作的?

CAR - T细胞疗法使用患者血液中的免疫细胞(称为杀手T细胞)，这种细胞在免疫反应中起着至关重要的作用。杀手T细胞首先从患者的血液中分离出来，然后在实验室中进行修饰，使其表面表达特殊的蛋白质受体，称为嵌合抗原受体(CAR)，形成CAR - T细胞。CAR蛋白使CAR - T细胞能够识别癌细胞表面的一种特定蛋白质。CAR - T细胞在实验室中繁殖，然后重新注入病人体内，在那里它们识别并杀死表面有目标蛋白质的癌细胞。

在这项研究中，该团队使用来自合作者Brad Nelson教授(加拿大不列颠哥伦比亚)的CEACAM7抗体的一部分制作了一种新的CAR。然后，他们对杀伤T细胞进行修饰，使其表面呈现这种新的CAR蛋白，它能识别并结合CEACAM7，指示杀伤T细胞只杀死带有CEACAM7的细胞，而这些细胞似乎只是胰腺癌细胞。

胰腺癌治疗的挑战

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型，是所有常见癌症中生存率最低的，在英国，只有7%的被诊断为这种癌症的患者能存活5年或更长时间。由于缺乏明确的症状，诊断往往来得太晚，到那时就不可能通过手术切除肿瘤了，而这是治愈的最大机会。迫切需要新的、更有效的靶向疗法。

英国胰腺癌研究中心的负责人克里斯·麦克唐纳说:“这些发现非常鼓舞人心，给人们带来了真正的希望，一种新的、创新的胰腺癌免疫疗法即将问世。”胰腺癌细胞的一种独特而特异的靶蛋白首次被发现，最关键的是，巴茨的杰出团队证明，通过专注于它，他们可以在不损害健康组织的情况下消灭癌症。这在胰腺癌领域从未有过先例，标志着我们向一种迫切需要的新治疗方案迈出了重要的一步，这种治疗方案对患者来说更有效，副作用更少。

目前，治疗选择有限，受这种毁灭性疾病影响的人生存几率极低。我期待在未来的临床试验中看到针对这种蛋白质的结果。我希望我们能看到这些发现，以及其他由英国胰腺癌大挑战资助的研究，使胰腺癌患者受益，就像我们看到新的免疫疗法使其他类型的癌症．"

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