为什么精神病药物对一些人有帮助,而对另一些人没有?新研究提供了线索
朝着发展精神疾病的毒品时,存在三个混乱的挑战:男人和女性以不同的方式体验,抑郁和焦虑在女性中更常见;为一个人工作的药物可能不适合另一个人;副作用比比皆是。
新的Cu博尔德研究,在期刊上发表eLIfe,揭示了其中一个原因个体差异可能存在。原来一个关键蛋白质在大脑AKT在男性和女性中的作用可能不同。这项研究还提供了一个更近距离的观察,准确地说,在大脑的哪个部位可能出了问题,标志着朝着更有针对性和更少伤害的疗法迈出了重要的一步。
行为遗传学研究所综合生理学助理教授查尔斯·霍费尔(Charles Hoeffer)说:“最终目标是找到精神疾病盔甲上的纠结点——我们可以专门针对大脑中的蛋白质,而不会影响其他器官和引起副作用。”个性化也是关键。我们需要停止用同一把锤子打击每一种精神疾病。”
忆回的东西
在20世纪70年代发现并以其在突变时引起癌症的潜在作用而最为罕见的是,AKT最近被识别为促进“突触可塑性”的关键球员。这是大脑以响应经验而加强神经元之间联系的能力。
“让我们说你看到鲨鱼,你害怕,你的大脑想要形成一个内存。你必须制作新的蛋白质来编码那个内存,“Hoeffer解释道。
AKT是第一批上网的蛋白质之一,在该记忆工厂中的一系列下游蛋白质上起来。没有它,研究人员怀疑,我们无法学习新的记忆或熄灭旧的记忆,为新的,不那么有害的人腾出空间。
之前的研究发现,AKT基因突变与一系列问题有关,从精神分裂症、创伤后应激障碍到自闭症和阿尔茨海默氏症。
但是,正如Hoeffer以前的研究发现的那样,并非所有凌晨都是平等的:
不同的味道,或者亚型,在大脑中的作用不同。例如,AKT2只在星形胶质细胞中发现,通常与脑癌有关。
AKT3似乎对大脑的生长发育很重要。而与大脑前额叶皮层的AKT1和AKT2相结合,似乎对学习和记忆至关重要。
“如果您想要个性化对待人员的契约,这些微妙的差异可能是非常重要的,”玛丽莎·埃格林斯(Marissa Ehringer)解释说,综合生理学副教授在一些研究中与Hoeffer合作。
性别问题
经过三年的研究,这项新研究为这个故事增加了一个重要的新线索。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)在过去六年中开始要求研究人员在研究中包括雄性和雌性动物的指导方针,该机构密切关注了不同性别的小鼠对不同AKT异型蛋白丢失的反应。
“我们发现男性和女性之间的差异如此之大,这成为了我们工作的重点,”霍费尔说。“就像白天黑夜一样。”
例如,AKT1正常运作的雄性小鼠比缺少的男性小鼠更好蛋白质当它来到“灭绝学习” - 再次进行旧记忆或协会,这不再有用。(想象一下,让你最喜欢的路线从工作中回家的记忆,因为你已经移动,或者用危险解剖响亮的声音)。
对于女性小鼠来说,它没有大大差异。
还需要更多的研究,而且还在进行中,但Hoeffer怀疑大脑中的许多其他关键蛋白质也有相似的细微差别——不同的味道有不同的作用,或者对男性和女性的作用不同。
在五分之一的美国成年人中,患有精神疾病和女性,在寿命期间遇到它的可能性,他希望通过解开所有这些细微差别,他可以将表盘转向更好,更安全的治疗。
“为了帮助更多患有精神疾病的人,我们需要更多了解男性和女性大脑之间的差异以及如何待不同地对待,”Hoeffer说。“这项研究是沿这种方向的重要一步。”
进一步探索
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