纠结的蛋白质如何杀死脑细胞，促进阿尔茨海默氏症

深入观察阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease)、大多数形式的痴呆症或与脑震荡有关的综合症(被称为慢性创伤性脑病(CTE))患者的大脑，你会发现一个常见的疑似罪魁祸首:一种名为tau的蛋白质，其纤维状、毛球状的缠结。

这些被统称为“陶陶病态”的病症在全球范围内困扰着许多人，仅阿兹海默症就影响着美国600万人。

但在德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默发现这一现象一个多世纪后tau缠结在美国，科学家们仍有很多东西需要了解。

科罗拉多大学博尔德分校的一项研究本周发表在《华尔街日报》上神经元，显示Tau植入吞噬RNA或核糖核酸的第一次细胞并干扰一种叫做剪接的完整机制，通过这种机制，细胞最终产生所需的蛋白质。

“了解Tau如何导致神经变性是不仅仅是了解Alzheimer的症状疾病但也是多种其他神经系统疾病，“Cu博尔德的生物化学教授和生物德国学院的生物化学教授罗伊帕克说。”如果我们能够理解它所做什么以及它如何在疾病中都有糟糕的情况，我们可以为条件开发新的疗法现在在很大程度上是无法治疗的。“

这项研究由Evan Lester，M.D./Ph.D领导。医学科学家培训计划中的候选人，使学生能够同时努力从科罗拉多大学安斯库茨医疗校园和博士学位的医学学位。来自Cu博尔德。

在他的部分医学训练中，莱斯特在丹佛的CU阿尔茨海默氏症和认知中心与医生和病人一起工作，近距离观察更多的研究是多么的重要。

“我们现在对这些患者无能为力——没有疾病改变——对阿尔茨海默氏症或大多数其他tauopathies的治疗，”莱斯特说，他指出70%的神经退行性疾病被认为至少部分与tau蛋白聚集有关。

对于该研究，研究人员分离出Tau从细胞系和具有阿尔茨海默氏症状的小鼠的大脑的聚集体。然后他们使用遗传测序技术来确定内部的内容。

他们首次证实了tau聚集物中含有RNA核糖核酸这是一种单链分子键，用于在细胞中合成蛋白质。他们确定了它是哪种RNA，具体是snRNA，或小核RNA，或小核仁RNA。

他们还发现，tau蛋白会与被称为核斑的细胞机制相互作用，隔离和取代其中的蛋白质，并破坏被称为RNA剪接的过程，在这个过程中，细胞会剔除不需要的物质来产生新的、健康的RNA。

“Tau骨料似乎是螯合相关的RNA和蛋白质，破坏其正常功能并损害细胞制造蛋白质的能力，”莱斯特说。

值得注意的是，在死亡后检查阿尔茨海默患者的大脑的科学家发现了剪接相关缺陷的证据。

这篇论文是帕克实验室一系列探索tau聚集物扰乱脑细胞工作机制的论文中的第一篇。

已经，几家公司进行了临床试验，在患有神经变性疾病的患者中完全脱离TAU的药物。莱斯特说，这可能可能有意外后果。

他说:“这一领域的一个大问题是，没有人真正知道tau蛋白在健康人群中的作用，它很可能在非缠结中发挥重要作用。”

通过更好地理解它造成伤害和杀死细胞，派克和莱斯特希望将不同的方法造成伤害和杀害桌面。

“莱斯特说：”这一想法将在保留TAU的正常功能的同时干预异常函数。“

虽然他现在的病人不太可能从他的发现中获益，但有朝一日他未来的病人可能会受益。

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