研究人员揭示了在神经退行性疾病中起作用的蛋白质的不同寻常的化学成分

神经变性疾病的常见特征是形成细胞中不溶性蛋白质的永久缠结。在具有阿尔茨海默病的人们和肌萎缩侧面硬化症的脑中的血管神经元中发现的β-淀粉样斑块和运动神经元中的包涵体是两个实例。这些聚集体和其他人喜欢它们，可以杀死细胞并导致衰弱和逐渐进行神经变性疾病。

加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学学系的道格拉斯·布莱克及其同事进行的一项研究表明，并非所有脑细胞中的蛋白质聚集物都是有毒的。他们的论文发表在杂志上细胞报道，报告称为脑中含量丰富的RBFOX1的RNA结合蛋白经历了不寻常的化学转化，以形成神经元内的无毒聚集体，并且对于rBFOX1进行该聚集以进行其基本函数，这在剪接RNA期间剪切RNA基因表达过程。

RBFOX1基因中的突变与某种形式的家族性癫痫链接自闭症谱系障碍，因此科学家们对了解RBFOX1控制拼接在大脑中的剪接感兴趣。新发现也很重要，因为RBFOX1的生物化学类似于被认为在几种神经变性障碍中发挥作用的蛋白质，包括称为FU的蛋白质，其聚集在一起肌萎缩性脊髓侧索硬化症也被称为肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或葛雷克氏症(Lou Gehrig's disease)。

在肌萎缩侧索硬化症患者中，FUS存在于对细胞功能有害的高度稳定的聚集体中。了解是什么促使这些蛋白质正常聚集，可以帮助科学家解释肌萎缩性侧索硬化症中有毒聚集物是如何形成的。

Black的团队之前曾报道过Rbfox1蛋白与一组更大的称为LASR的蛋白质共同作用，这些蛋白质与细胞核中的RNA分子结合，并引导它们剪切和重新连接，这一过程称为mRNA剪接。

“我们的新工作揭示了，在某些情况下，RBFOX也必须与自己互动以控制拼接，”黑人说。

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