新的阿尔茨海默氏症研究可以激发更好的治疗和更早的诊断

朴茨茅斯大学(University of Portsmouth)的神经科学家与英国和美国的合作者在阿尔茨海默氏症(Alzheimer's)的研究上取得了突破，这可能会激发更好的治疗和更早的诊断。

研究人员首次发现了一种关键蛋白质在首先受Alzheimer的影响之一。

这项研究由朴茨茅斯大学(University of Portsmouth)神经药理学教授杰罗姆·斯文尼(Jerome Swinny)领导，由阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer's Society)资助，旨在全面了解该大脑区域在疾病的早期阶段是如何变化的以及为什么会发生变化。

研究人员希望结果可能有助于促进早期的诊断或鉴定可能改变病情的渐进性质的治疗方法。

该研究发表于神经病理学和应用神经生物学。

斯文尼教授说:“这一突破为未来的研究提供了方向，未来的研究重点是开发不同的药物，用于不同的病情阶段。”

“到目前为止，我们使用的药物只针对阿尔茨海默氏症的症状，其效果会在若干年后逐渐消失。使用专门针对潜在早期病理的药物，可能有助于阻止该疾病在大脑其他部分的进一步发展，从而提高老年痴呆症患者和护理他们的人的生活质量。”

他和他的同事们专注于研究在这种情况的早期阶段大脑是如何变化的。

这在科学上具有挑战性，因为对阿尔茨海默氏症的明确诊断总是只发生在病情的晚期。

首次，参与阿尔茨海默病病理学的关键蛋白质 - 淀粉样蛋白β低聚物（AβO），在最早的脑区中发现了受病因库（LC）的影响之一。这是显着的，因为到目前为止，它据信AβO不是LC内的阿尔茨海默病病理学的重要组成部分，特别是在早期阶段。

阿尔茨海默氏症相关的病理首先在一些地方被发现脑区早在患者出现任何临床症状之前。然而，因为它是一种进行性疾病，它最终会扩散到整个大脑，导致相当程度的神经细胞损失，导致主要症状，如我们思考、记忆或处理日常情感挑战的方式的改变。

这对早期诊断意味着什么?

LC控制着阿尔茨海默氏症中严重受损的一些关键大脑功能，比如记忆、认知和我们的压力反应。大量使用脑成像的证据也表明，阿尔茨海默氏症期间LC的结构发生了变化。然而，阿尔茨海默氏症是如何在单个神经细胞的水平上改变LC功能的，目前还相对不太清楚。

本研究使用阿尔茨海默氏症的动物模型，提供了AβO，在阿尔茨海默氏症患者中发现的第一次演示，导致LC神经细胞的过度活性。这是值得注意的，因为这种提升的LC活动水平被认为是推动人类行为的变化，这些行为紧密镜像在与阿尔茨海默氏症的人们的早期阶段中看到的那些，例如情绪不稳定和对压力的提高反应。

因此，这些发现可能有助于解释为什么在这种情况下发生这种行为。

Swinny教授说：“这项研究很重要，因为我们可以将这些知识与LC功能的变化结合起来，具有现有的结构变化的知识，推动改进的诊断协议，如功能性脑成像在最早的阶段这种情况。这么早，可靠的诊断工具对于任何患者干预措施至关重要，是它们新的药物治疗或优化护理。

早期治疗方面的意思是什么？

科学家们发现了AβO蛋白改变LC神经细胞活性的机制。他们发现AβO蛋白损害了另一种蛋白质的功能，而这种蛋白质对调节大脑中神经细胞的活跃程度至关重要。这种蛋白质被称为GABA-A - 3受体。

Louise Kelly博士是首席研究员，她在Swinny教授的实验室担任博士。她现在是南安普顿大学的一名老年痴呆症研究人员。

她说：“GABA-A alpha 3受体是一类脑化学物质的一部分，这些化学物质负责控制活性神经细胞如何变为;认为它们是”大脑的制动“。如果其功能受损，神经细胞变得过于活跃。除了改变脑功能外，这种过度活动的严重后果是神经细胞死亡，这是我们在阿尔茨海默氏症中所看到的。

“这表明了这种早期症状的一种常见机制，如果有针对性，或许可以通过增强其功能的药物，帮助阻止整个大脑的进一步恶化，从而提高患者的生活质量。”

最后，该团队发现了另一种同样控制LC神经细胞活动的蛋白质，但对a β o介导的病理有弹性。这就提出了通过药理靶向来逆转abo诱导的LC变化的前景。

路易斯说:“这种蛋白质被称为甘氨酸转运蛋白1 (glycine transporter 1, GlyT1)。我们能够证明，调节GlyT1的dugs能够逆转由于AβO引起的LC神经细胞的过度活跃。这很重要，因为这类GlyT1调节剂目前正在进行临床试验，由其他研究人员进行，作为一系列其他疾病(如精神分裂症)的认知增强剂。它们已被证明是安全的，因此提高了用于其他损害认知的疾病(如阿尔茨海默氏症)的可能性。

“令人兴奋的是，我们已经发现了至少两个潜在的途径(GABA-A - 3和GlyT1)，以改善发生在老年痴呆症早期阶段的变化为目标。

“这项研究的下一阶段将集中于评估哪些策略对未来的治疗策略更有效。”

Alzheimer社会研究负责人Richard Oakley博士说：“在痴呆症的早期阶段的大脑中发生了很多东西，以及他们可能导致的早期迹象发生了什么。

“情绪和情绪不稳定的问题可能是其中的一些迹象阿尔茨海默氏病协会资助的这项研究作者提出一个很有趣的假说的老年痴呆症的一个关键蛋白质's-amyloid beta-may与过度活跃大脑的特定区域,影响我们的压力反应。

“有了更多关于这些非常早期的大脑变化及其对人们行为的潜在影响的知识，我们资助的研究人员将能够加快寻找阻止这些变化的药物。大脑改变他们的轨迹，有一天完全停止痴呆。

“首先有很多东西需要拼凑起来，鉴于大流行严重打击了我们的资金，我们迫切需要捐款，继续为这类关键研究提供资金。”

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