干细胞来源的细胞外泡缓解新生大鼠的脑出血

脑室内出血(IVH)——即大脑出血——是早产儿常见的一种致命疾病，尤其是早产10周以上的早产儿。由严重的IVH引起的脑损伤以及随后由积液引起的压力(称为出血性脑积水，或PHH)可导致癫痫、脑瘫、发育迟缓和死亡率增加。目前还没有治疗IVH的有效方法，但是今天发表的一项研究干细胞转化医学提供可能改变此情况的信息。

首尔成均馆大学的研究人员进行的这项研究显示了细胞外囊泡(ev)是如何从间充质细胞中产生的干细胞(MSCs)可缓解ivh诱导大脑受伤。该研究还揭示了一种名为脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的蛋白质编码基因可能是这些有益作用背后的关键因素，该基因由间充质干细胞分泌并通过电动汽车转移。

骨髓间充质干细胞是多能成体干细胞细胞存在于脐带、骨髓、脂肪、牙科等身体组织。它们分泌生物活性分子的能力有益的影响这使得它们成为再生医学中很有前途的靶点。最近的研究和临床试验表明，msc衍生的ev(包含蛋白质、脂质和rna的膜)可以安全地重建父代MSCs治疗各种新生儿疾病的疗效。此外，由于这些MSC来源的ev是一种无细胞治疗，它们绕过了许多与MSC移植相关的问题，如形成肿瘤或导致肺栓塞的潜力，或细胞被排斥的机会。

”这一切的问题导致MSC-derived电动汽车是否会作为替代干细胞疗法在严重IVH和的情况下,如果是这样,是否神经保护与蛋白质转移从电动汽车受损宿主脑组织,”说,目前研究的通讯作者,很快赢得了公园,医学博士。

为了找到答案，他们在大鼠身上应用了MSCs、BDNF下调或不下调的MSCs来源的ev，或成纤维细胞来源的体外ev神经细胞首先接触凝血酶诱导细胞死亡。他们在体内重复了这个过程，给4日龄大鼠注射200 μL的血液来诱导严重IVH，然后在两天后用MSCs或EV组中的一组移植给它们。(一组未治疗的新生大鼠作为对照。)结果通过核磁共振成像和功能行为测试进行评估。

Park博士说:“我们了解到，骨髓间充质干细胞和骨髓间充质干细胞衍生的ev -但不是bdnf基因抑制的骨髓间充质干细胞或成纤维细胞衍生的ev -在体外显著降低了凝血酶诱导的神经元细胞死亡，在体内显著降低了ivh诱导的严重脑损伤和炎症反应。”“因此，我们的数据表明，msc衍生的细胞间充质干细胞在减轻ivh诱导的严重脑损伤方面与亲代间充质干细胞一样有效，这种神经保护主要是通过通过细胞间充质干细胞转移BDNF介导的。我们现在希望能够进一步确定msc衍生电动汽车的最佳时机、路线和剂量。”

“在这种早期研究中突出了间充质干细胞衍生物的有希望的潜力，用于治疗大脑中出血，早期婴儿的常见发生，”编辑主任的Anthony Atala说：干细胞转化医学维克森林再生医学研究所所长。“这种方法为将来的治疗提供了希望，可以预防或减少脑出血的毁灭性影响，脑出血会导致这些脆弱婴儿癫痫发作、发育迟缓和死亡。”

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