研究揭示了克隆造血在异基因移植中的惊人益处

克隆造血(CH)是最近发现的一种疾病，与血癌相关的突变在一些健康的，通常是老年人，没有癌症的人的血液中检测到。CH患者虽然无症状，但患血癌和其他负面健康后果的风险更高，包括心脏病发作和中风。

在令人惊讶的扭曲中，Dana-Faseber癌症学院科学家的一项研究首次揭示了Ch Can-in正确的背景 - 赋予健康利益。该背景处于同种异体干细胞的设置或骨髓移植。研究人员今天在第62届美国血液学协会(ASH)年会上报告说，接受移植的患者来自年长的捐助者与接受无CH移植的患者相比，接受CH移植的患者复发的风险更低，生存期更长。

“因为非移植环境中的克隆血液血液与不良结果相关，我们最初希望看到捐助者的移植受者的东西，”达纳 - 法伯斯的克里斯托弗·吉布森，MD表示，他与R联系起来。科尔曼Lindsley，MD，博士..但是，我们在很大程度上发现了相反的：捐赠由于从其潜在的癌症复发的风险降低，CH实际上与大多数移植受者的生存有关。“

术语无性造血是指一个遗传上不同的亚群体，或克隆血细胞分享一个独特的突变。它的流行率低了年轻的人但据估计，在超过70岁的人群中，有10-20%的人会出现这种情况。

Dana-Farber科学家曾表明，在移植期间，CH可能在不知不觉中从捐赠者到受援。“检测CH的唯一方法是进行血液的遗传测序，这不是前瞻性移植捐赠者的常规部分的常规部分，”吉布森说。“我们是第一个显示从捐赠者到接受者将CH传递给接受者的情况会出现，而不会导致捐赠者细胞出现新的白血病，但我们的研究没有得到动力来评估对其他结果的影响。我们一直在努力从那以后学习。“

他们评估了1727对供体-受体配对中40岁或以上供体中CH对受体临床结果的影响。研究人员在1727份献血者样本中发现了388份CH。在供体样本中发现的最常见突变是DNMT3A基因。这些突变与移植受者总体生存率的提高和复发风险的降低特异性相关。在样本中发现的其他基因突变与存活利益无关。

“我们尚不确定为什么供体DNMT3A突变降低复发的风险，但我们的数据表明，它们改善了供体T细胞的免疫活动，这是移植效能的最关键的决定因素之一，”Gibson说。该理论与试验中的数据适合，显示接受药物环磷酰胺以防止移植物与宿主疾病的移植接受者并未受益于来自CH供体的移植。这很可能是因为环磷酰胺消除了从移植物中消除了供体T细胞作为预防慢性移植物与宿主疾病的手段。在所有其他患者中，仍然存在慢性接枝与宿主病的风险较高，所复发的减少超过了负面结果，并与CH供体产生更好的存活。

Gibson说:“我们的发现令人兴奋，因为它们有可能对临床护理产生即时影响。”例如，一些移植中心已经排除了潜在的捐赠者发现在他们的前移植表面的污迹。吉布森说，新的发现表明，这是没有必要的，而且在某些情况下，DNMT3A的捐赠者突变可能比没有突变的类似捐赠者更可取。

---

---