猴子基因治疗技术的长期研究发现没有不良健康影响

借助于防止遗传性线粒体疾病的基因治疗技术出生的第一个灵长类动物诞生后十年，仔细研究猴子及其后代揭示了不良的健康影响。

该研究在俄勒冈州卫生与科学大学的科学家领导，在2019年12月8日出版人类繁殖。

新的研究通常突破科学依据线粒体替代疗法在人类临床试验，具有重要的警告：研究人员发现不同含量的母体线粒体DNA，优先复制和积累在一些内容内部器官，虽然不足以引起健康效果。

“我们的数据表明，MRT与非人类灵长类动物的正常发展，生育和老龄化，没有任何检测到的不利影响，”作者写道。“然而，在一些MRT动物的选定的内部组织/器官中，随身携带的母体或父母或父母MTDNA贡献暗示MTDNA突变复发的可能性。”

Shoukhrat Mitalipov，博士，胚胎细胞和基因治疗中心的Ohsu中心主任，LED工作。

研究人员称，最初的五个恒河猴猴子 - 出生于2009年 - 全部发达于成年期，他们也观察到其后代的正常健康发展。

“猴子似乎通过世代似乎是健康和肥沃的野生，”ohsu医学院妇产科教授，猴子·纳托教授“它增加了一个越来越多的证据，可以支持向前发展临床试验防止传输线粒体疾病。“

至少在美国不会发生。

Through a budgetary rider, Congress has blocked the Food and Drug Administration from providing oversight for such clinical trials in the U.S. Even though the technique was developed at OHSU as a way to break the cycle of disease passed from mother to baby through mutations in mitochondrial DNA, it is only available overseas through clinical trials currently underway in the United Kingdom and Greece.

线粒体控制身体的每种细胞内的呼吸和能量产生，因此MTDNA中的突变会导致一系列影响器官的潜在致命障碍，所述器官具有高能量需求，例如心脏，肌肉和大脑。Mitalipov的线粒体替代技术通过替代母亲卵中的疾病导尿管线粒体突变与供体线粒体造成疾病的线粒体突变来减轻这个问题。

2009年，研究人员成功地展示了在OHSU的俄勒冈州俄勒冈州民族灵长类动物研究中心的恒河猴猕猴人的诞生技术。

新的研究在长期和几代人中提供了对他们的健康的洞察力。

“问题总是关于这种技术的长期安全性，”Mitalipov说。“我们想了解此程序是否会以某种方式显示生命后期的负面影响。我们看到两代的不利健康影响。”

该研究还提供了关于在器官内检测到的母体MTDNA的量的重要洞察。此问题以母体MTDNA的剩余量开始，与母细胞核一起带到剥离其细胞核的供体蛋。在该技术旨在防止从母亲与孩子的疾病传播疾病的MTDNA传播的情况下，这可能是一个大问题。

这是因为随着细胞分裂，这种小残余物可以优先复制，因为胚胎发育导致最终导致疾病的潜力旨在预防治疗。

研究人员发现血液，尿液和皮肤细胞样品中少于3％的母体MTDNA。

然而，他们还检查了死亡后的内部组织和器官，发现初步可忽略的母体MTDNA水平大幅增加，小肠中高达16.6％。研究人员称，这低于疾病导致的水平 - 以及母亲通过普通繁殖传播的水平。

“对于大多数突变，你需要有60％的突变MTDNA引起疾病，”Mitalipov说。

在该技术用于治疗不孕症的情况下，它也是无关的，而不是防止已知的遗传线粒体疾病的传播。

这项研究取得了另一个好奇的发现。虽然线粒体DNA通常从母亲传递给孩子，但新的研究发现，两种麦克饼中的选定组织中高达33％的MTDNA已被父系线贡献。这是不寻常的虽然不是前所未有的，但Mitalipov表示他有兴趣更多地学习更多关于为什么在细胞分开和胚胎中呈指数级复制的MTDNA的MTDNA微小水平。

“一旦你打开这个发动机，就像一个发电厂，”Mitepov说。

---

---