通过干细胞工程鉴定的基因途径与精神分裂症相关联

德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth)的科学家利用从单个家庭的血液样本中提取的人类诱导多能干细胞，发现了一种与患精神分裂症高风险相关的基因信号通路。这项研究发表在最近一期的神经精神药理学。

信令通路研究人员确定为磷酸肌醇3-激酶/糖原合成酶激酶3 (PI3K/GSK3)。在该通路的差异表达基因中，有一种被称为血清糖皮质激素激酶1 (SGK1)，它是GSK3 β的抑制剂，与GSK3 β相关精神分裂症。

“我们相信这对患者的治疗有直接的影响，”资深作者康苏洛·沃尔斯-巴斯博士说，他是路易斯·a·费拉斯医学博士，麦戈文医学院精神病学和行为科学系的教授。“有一种新的抗精神病药物刚刚获得了食品和药物管理局的批准，它直接针对我们从患者神经元中识别出的失调途径，其他几种抗精神病药物也针对这一途径。这可能有助于查明谁对治疗反应更好。”

由Walss-Bass和第一作者、博士后研究员Laura Stertz博士领导的研究人员使用血液样本来自一个大家庭的成年人，其中多个受精神分裂症影响的人。通过人诱导的多能干细胞（HIPSC）技术，血细胞被重新编程为干细胞，然后被指向脑神经元。这些神经元可以在虚拟活组织检查中进行研究，并与从没有精神分裂症的个体工程化的神经元进行比较，而是来自同一个家庭，从哥斯达黎加中央山谷中的均质人口中来自同一家族。

“心理健康研究落后了，因为我们不知道在生物学上发生了什么。我们正在诊断基于他们告诉我们的人的人，”沃尔斯 - 低音说。“甚至淘汰后期，大脑组织在精神健康方面，疾病看起来很正常。在阿尔茨海默氏症中，你可以看到与对照组相比的差异。但不是精神疾病。现在，通过研究虚拟大脑活检，我们可以从生物学上知道正在发生什么。”

在差异表达的基因中，研究人员在虚拟活组织检查中看到的是先前被鉴定为精神分裂症候选基因的五个基因组协会研究。

与PI3K / GSK3途径相关的基因中是SGK1，其抑制GSK3活性。这些改变与一个人是否具有更高的发展精神分裂症的风险有关。

“我们能够找到与一个小型对照组的重要性，有意义的差异，”沃尔斯 - 低音说。“精神分裂症患者的神经元在信号通路中发生了改变。该研究可能有助于了解某些抗精神病学均针对GSK3工作的抗精神病药和制定其他特异性药物的方法。”

Walss-Bass说，用特定的生物通路标记来识别患者，可以将他们确定为最佳的药物候选者，创造治疗精神疾病所需的个人药理学。

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