Covid-19受靶向关键病毒蛋白的抗体比例影响的严重程度
根据研究人员在斯坦福医学的一项新研究，Covid-19抗体优先靶向病例的轻微病例，比他们在严重病例中进行了比在严重病例中的严重病例中，并在几个月内显着延长了。
调查结果识别疾病过程与患者之间的新联系免疫反应。他们还提出了以下问题:人们是否会再次感染，检测之前感染的抗体测试是否可能低估大流行的范围，以及是否需要定期重复接种疫苗以维持保护性免疫反应。
病理学副教授、医学博士斯科特·博伊德(Scott Boyd)表示:“这是迄今为止对从无症状到致命的整个疾病严重程度的人群对SARS-CoV-2抗体免疫反应的最全面研究之一。”“我们评估了多个时间点和样本类型，也分析了患者鼻咽拭子和血液样本中的病毒RNA水平。这是对这种疾病的第一个全面研究。”
该研究发现严重Covid-19的人具有低比例的抗体靶向病毒使用的尖峰蛋白进入人体细胞与靶向病毒内壳的蛋白的抗体数相比。
Boyd是该研究的一名高级作者，该研究于12月7日出版科学免疫学。其他高级作者是Benjamin Pinsky，MD，Ph.D.，病理学副教授，Peter Kim，Ph.D.，弗吉尼亚州和D. K.Ludwig生物化学教授。引导作者是研究科学家KatharinaRöltgen，博士。博士后学者Abigail Powell，Ph.D.和Oliver Wirz，Ph.D;和临床教练Bryan Stevens，MD。
病毒与ACE2受体结合
研究人员研究了254名无症状、轻度或重度COVID-19患者，这些人是通过在斯坦福医疗保健机构的常规检查或职业健康筛查，或在斯坦福医疗保健诊所就诊时出现COVID-19症状的人。其中门诊25例，重症监护病房外住院42例，重症监护病房住院37例。研究中有25人死于这种疾病。
SARS-CoV-2通过其表面一种名为刺突蛋白的结构与人类细胞结合。这种蛋白质与人类细胞上一种叫做ACE2的受体结合。这种结合使病毒得以进入并感染细胞。一旦进入体内，病毒就会脱落外壳，露出一个包裹着遗传物质的内壳。很快，病毒就利用细胞的蛋白质制造机制大量制造出更多的病毒颗粒，然后这些病毒颗粒被释放出来感染其他细胞。
识别和结合尖刺蛋白的抗体阻止其与ACE2结合的能力，防止病毒感染细胞，而识别其他病毒组分的抗体不太可能预防病毒扩散。目前的疫苗候选尖刺蛋白的部分使用刺激免疫应答。
博伊德和他的同事们分析了三种抗体——igg、IgM和iga——的水平，以及随着疾病的进展和病人的康复或病情加重，靶向病毒刺突蛋白或病毒内壳的比例。他们还测量了患者鼻咽样本和血液中的病毒遗传物质水平。最后，他们在实验室培养皿中评估了这些抗体在防止刺突蛋白与ACE2结合方面的有效性。
“虽然之前的研究已经评估了对感染的整体抗体反应，但我们比较了这些抗体靶向的病毒蛋白，”Boyd说。“我们发现，与其他非保护病毒靶点相比，疾病的严重程度与识别尖峰蛋白域的域的抗体的比例相关。那些患有轻度疾病的人往往具有更高的抗穗抗体，以及那些死亡的人他们的疾病有更多的抗体，其认识到病毒的其他部分。“
免疫应答的大量变异性
然而，研究人员警告说，尽管该研究确定了一组患者的趋势，但个体患者的免疫反应仍有很大的差异，特别是那些患有严重疾病的患者。
Boyd说：“抗体反应不太可能是某人结果的唯一决定因素。“在患有严重疾病的人中，有些死亡和一些恢复。其中一些患者患有剧烈的免疫反应，其他患者具有更温和的反应。所以，还有很多其他事情。还有其他分支涉及免疫系统。重要的是要注意我们的结果识别相关性但不证明因果关系。“
与其他研究一样，研究人员发现，无症状和轻度疾病的人具有较低的水平抗体总体上比那些患有严重疾病的人多。病情恢复后，大多数患者在症状出现后1 ~ 4个月或估计感染日期后，IgM和IgA水平稳定下降至低水平或检测不到，IgG水平明显下降。
“这与其他冠状病毒在我们的社区中经常传播的其他冠状病毒造成普遍感冒的情况非常一致，”Boyd说。“某人在一年内或有时越早被重新感染并不少的人并不少见。它仍然可以看出对SARS-COV-2疫苗接种的免疫反应更强，或者持续的，而不是自然感染引起的。这是相当的可能会更好。但有很多问题仍然需要得到解答。“
Boyd是全国癌症研究所的Seronet血统科学网络的联合主席，国家最大的协调研究努力研究对Covid-19的免疫反应之一。他是斯坦福斯坦福州Seronet的卓越中心的主要调查员，这在对SARS-COV-2的免疫力的机制和持续时间来解决严重问题。
“例如，如果有人已经感染了，他们应该得到疫苗吗？如果是这样，他们应该如何优先考虑？”博伊德说。“我们如何在接种疫苗的人群中调整Seroprevalence研究？如何从疫苗接种疫苗中的免疫力因天然感染而不同？疫苗可能会保护多长时间？这些都是非常有趣的，重要的问题。”
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