最新研究显示,降压药可能是延长寿命的关键
自古以来,人们就对阻止衰老的方法着迷。几乎每一种文化都有关于那些活了几千年的人的故事,这表明延长寿命一直是人类的一个深刻愿望。虽然现代医学并不努力寻找青春之泉,但人们对延长寿命的浓厚兴趣促使人们对衰老机制和抗衰老药物的可能性进行了研究。研究人员现在知道线粒体在衰老过程中起着重要作用。具体来说,当线粒体以某种方式受到损害,其功能受损时,就会发生一种称为线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)的过程,修复线粒体并促进细胞存活。因此,一些科学家认为有可能通过识别激活UPRmt的药物来延长寿命。
日本大阪市立大学(Osaka City University)的中田惠子(Eriko Kage-Nakadai)博士和她的同事是众多对衰老研究着迷的研究团队之一。正如Kage-Nakadai博士解释的那样,“尽管衰老不是一种疾病,但药物可以减缓衰老,减轻或预防它对我们健康的负面影响。”目前的研究显示了一些有希望的迹象。实验秀丽隐杆线虫这种蠕虫在生物学研究中常被用作模型,它已经发现了几种化合物,可以通过触发UPRmt来延长蠕虫的寿命。
与这些以前的研究背景相反,这个团队在他们的新研究中发表在Biogerontology该公司在蠕虫身上测试了大约3000种药物,这些药物被设计成能够发光药物治疗激活hsp-6,这是一种在UPRmt发生时高表达的基因。值得注意的是,在这3000种药物中,1300种是USFDA、EMA和其他机构批准的非专利药物,剩下的1700种是未批准的生物活性药物。
通过这种方法,Kage-Nakadai博士的团队确定了美妥拉酮药物用来治疗心力衰竭和高血压。然后他们对这种药物进行了测试秀丽隐杆线虫发现它增加了野生型蠕虫寿命。此外,他们还发现,在atfs-1、ubl-5和nkcc-1基因发生突变的蠕虫中,美唑酮并不能延长寿命(无效)。前两个基因是已知的基本功能的UPRmt,这表明美拉酮是作用于UPRmt途径。第三个基因,nkcc-1,编码一种蛋白质,它是一个蛋白质家族的一部分,通常作为一种降压药物的作用是由美拉酮靶向的。metolazone并没有增加nkcc-1突变体的寿命秀丽隐杆线虫提示该药物可能需要阻断nkcc-1蛋白来激活UPRmt通路。此外,美托拉酮诱导HeLa细胞(一种常用的人类细胞系)中hsp-6 (Hspa9在人)的表达生物研究),表明该药物的uprt相关效应可能跨越多个物种。
当被问及她的工作的更广泛的意义时,Kage-Nakadai博士评论道:“特别令人兴奋的是,我们测试了这里已经批准的药物,我们揭示了重新利用现有药物来控制衰老的潜力。虫子总是能给我们很多提示。”
正如研究人员所说,这项工作只是开始,但它为抗衰老药物的未来开辟了一条新的道路。也许未来人类的寿命将超过预期的120岁,这离现实又近了一步。
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