研究揭示了面部先天缺陷的新见解
西奈山医学院的研究人员对新生儿的颅面发育进行了新研究。新生儿颅面发育有时会导致兔唇、腭裂等出生缺陷。
该研究于11月12日发表于《科学》杂志基因和发展该研究的重点是成纤维细胞生长因子(fgf),这是一种介导细胞反应的生长因子家族。该研究小组研究了影响细胞行为的信号通路,并报告说生物过程特别是不仅仅是发出信号细胞粘附,可能在fgf如何调节一系列病理中起着关键作用。
fgf结合并激活四种不同的分子受体酪氨酸激酶(RTKs)在细胞表面。这些RTKs依次触发一个已建立的信号通路这会影响细胞行为,如增殖、死亡和迁移。这些受体的不当激活和异常信号在这些所谓的信号转导途径与面部和下巴的出生骨骼缺陷有关,也与缝合线中过早的骨骼形成有关。在缝合线中,婴儿颅骨骨骼之间的纤维关节在大脑完全形成之前就融合在一起,导致头部畸形。FGF活性的放松也与多种癌症有关。
西奈山伊坎医学院细胞、发育和再生生物学教授Philippe Soriano博士说:“通过我们对小鼠的实验室工作,我们首次阐明了FGF受体下游参与的信号通路在胚胎发育中的独特作用。”也是这项研究的资深作者。“这很有启示,因为这些信号机制和它们中断的表型后果让我们更好地了解FGFs如何影响中脸闭合和下巴的发育。在小鼠中,FGF受体也影响胚胎植入子宫。”多年来,索里亚诺博士的实验室在阐明RTK的机制方面发挥了关键作用,使用小鼠作为模型系统的遗传方法。
西奈山的这项研究还发现了RTKs在细胞信号传递中可能发挥的作用,这也有了新的突破。通过改造突变小鼠,使其表达的受体不能参与经典信号通路,研究人员能够确定fgf如何调节细胞粘附,即细胞相互粘附或与细胞外基质粘附的过程,细胞粘附为周围细胞提供结构和生化支持。“我们一直认为,所有FGF活动都依赖于典型的已建立的信号通路,”Soriano博士解释说。“但我们能够识别新的信号输出,似乎以独立于FGF信号转导途径的方式发挥作用。其中一个结果就是细胞粘附。”
索里亚诺博士和他的团队正在继续研究FGF受体是如何不仅仅在细胞表面发挥作用的——这已经是既定的科学——而是在细胞内调节作用的细胞粘在一起或细胞外基质上。确切地了解fgf是如何调节细胞粘附的,这一事实为科学家打开了一扇宝贵的窗口,让他们了解被认为是多种癌症发展基础的过程。
“也许最重要的是,通过我们关于细胞粘附和信号通路的发现,我们创造了令人惊讶的新研究渠道,”Soriano博士说。“我们现在想知道是否有其他的生物过程在发挥作用,可以让我们更接近开发这些不同途径的抑制剂,可能预防疾病的FGFs及其受体都被认为是同谋。”
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