了解罕见类型的糖尿病可以深入了解胰岛素产生的机制
解开婴儿为何会患上一种罕见糖尿病的基因之谜，揭示了一种新的生物途径，这对胰岛素的产生至关重要，并可能促进对更常见糖尿病的新治疗方法的研究。
今日(11月9日)发表于临床研究杂志在美国，该研究使用基因组测序揭示了一组具有共同临床特征的婴儿糖尿病在出生后不久，所有人的YIPF5基因都发生了遗传变化。研究结合了干细胞研究以及CRISPR基因编辑工具，以表明该基因对细胞产生胰岛素的功能至关重要。
由埃克塞特大学、Université布鲁塞尔自由大学和赫尔辛基大学与其他国际合作者领导的研究小组继续展示了这些基因变化如何导致细胞内的高水平压力，从而导致细胞死亡．这项研究首次表明，YIPF5基因功能对于神经元和胰岛素的产生至关重要β细胞，但似乎对其他细胞的功能是可有可无的。
这些结果有助于理解哪些细胞步骤对产生胰岛素很重要，胰岛素可以调节血糖水平，并维持胰腺内产生胰岛素的细胞的功能。这一发现可以帮助研究人员开发更好的治疗方法来治疗常见类型的糖尿病患者，全球有4.6亿人患有糖尿病。
埃克塞特大学的Elisa De Franco博士是该研究的主要作者之一，他说:“这项研究强调了基因发现对进一步了解生物学基本机制的重要性。在这种情况下，我们的研究已经确定了一个对产生胰岛素的细胞和神经元都至关重要的基因，突出了一个我们以前不知道的生物途径，它对产生胰岛素的细胞是如此重要。这有可能开辟新的研究途径，最终更好地了解其他类型的糖尿病是如何发展的。”
有些婴儿在六个月大之前就会患上糖尿病。在超过85%的病例中，这是由于DNA中的拼写错误(通常被称为基因突变)。其中一些儿童还有其他的健康问题，可能涉及他们的大脑。
来了解更多基因来自埃克塞特大学的研究人员研究了来自世界各地的近190名糖尿病患者的基因，这些患者在出生后不久就患上了糖尿病。利用最新的基因技术，他们发现6个临床特征极其相似的婴儿，包括癫痫和一个被称为小头症的极小的头部基因突变在YIPF5基因中
Université布鲁塞尔自由图书馆和赫尔辛基大学的研究人员随后在胰岛素产生细胞和干细胞中使用了最先进的技术，试图了解YIPF5在胰岛素产生细胞中的作用。他们的结果表明，当YIPF5缺失或在患者体内发现基因变化时，胰岛素产生细胞不能像正常情况下那样产生胰岛素。为了应对这种故障，细胞会激活应激机制，最终导致细胞死亡。
Miriam Cnop教授是这项研究的资深作者之一，他来自Université布鲁塞尔自由图书馆，他说:“从干细胞中产生胰岛素生产细胞的可能性使我们有可能研究这种罕见形式的糖尿病患者的β细胞和其他类型的糖尿病患者的β细胞出了什么问题。这是一个研究疾病机制和测试治疗方法的非凡的疾病培养皿模型。”
赫尔辛基大学的Timo Otonkoski教授是该研究的资深作者之一，他补充说:“使用刚刚获得诺贝尔奖的CRISPR‘基因剪刀’dna编辑技术，我们可以纠正患者干细胞中的突变，以充分了解其影响。基因编辑与干细胞的结合为研究疾病机制提供了强大的新工具。”
该研究的资深作者之一、来自埃克塞特大学的安德鲁·哈特斯利教授说:“我们非常感谢患者、他们的家人和他们的医生参与这项研究。没有他们，我们不可能做到这一点。我们希望进一步的研究将使患者受益，以促进糖尿病的诊断和治疗。”
Anna Morris，英国糖尿病研究战略和合作伙伴的助理主任说:“这些发现提供了关于如何beta的重要新信息细胞在体内产生胰岛素以及当这个过程出错时会发生什么。更多地了解罕见的糖尿病是如何发展的，使我们更接近于发现治疗和预防所有形式的糖尿病的新方法。这是英国糖尿病新战略的一个关键部分，我们很自豪能够资助De Franco博士的重要研究。”
这项研究得到了威康基金会和英国糖尿病协会的支持。它的标题是“YIPF5突变通过内质网1应激引起新生儿糖尿病和小头畸形”，并发表在《医学杂志》上临床研究杂志．
