第一个非人类的灵长类动物的研究显示,基因治疗中风的承诺修复
中风死亡和严重的长期残疾的主要原因是有限的治疗可用。陈龚教授领导的研究小组在暨南大学,广州,中国最近报道第一个非人类灵长类动物体内研究证明成功从大脑内部神经胶质细胞神经再生中风的修复。这项工作发表在细胞和发育生物学的前沿。
“当前治疗缺血性中风中风主要旨在恢复血液循环和神经保护,通常用一个狭窄的几个小时的时间窗口。然而,许多中风患者不能到达医院后几小时内出现中风,并可能遭受大量的神经元死亡和损失大脑功能。因此,如何再生功能新神经元中风后恢复大脑功能的关键,”第一作者Long-Jiao通用电气说工作和博士生的动物学研究所中国科学院。
“我们以前发表了一系列作品证明超表达的一个神经NeuroD1转录因子可以直接在老鼠大脑胶质细胞转化为神经元。然而,大多数临床试验中风已经失败在过去的几十年中,表明成功的啮齿动物研究临床翻译可能是不够的。因为体内glia-to-neuron转换这一创新技术,我们决定采取的一个重要步骤,进一步验证这种新技术非人灵长类动物,”她说,描述这个工作的初衷。
在这项研究中,陈教授和他的团队首先建立了缺血性中风模型在恒河猕猴从9岁到21岁捕捉典型发生中风的高级人类人口。使用星形胶质细胞启动子GFAP控制神经NeuroD1转录因子的表达,陈的团队成功证明反应性星形胶质细胞引起的缺血性中风在猴子的大脑可以有效地转化为神经元。“我们非常高兴地看到神经元密度NeuroD1-treated地区与NeuroD1始终高于不治疗,”说,通用电气。
“一个意想不到的发现是,中间神经元,对中风损伤敏感,明显保护NeuroD1治疗后,伴随着神经炎症的显著减少。这个结果有重要的暗示体内astrocyte-to-neuron转换不仅重新生成新的神经元,也保护受伤的神经元免受二次损伤,防止进一步的神经元的损失。这样的组合影响本次+神经保护的结果可能对大脑修复产生深远的影响,”陈教授说道。
“我们已经开发出的是一个独特的基因治疗,使用腺相关病毒(AAV)载体提供转基因NeuroD1通过直接注入颅内缺血性地区灵长类动物大脑。不同于古典基因疗法的目标修正基因突变,基因疗法重新生成新的神经元,使其基因therapy-mediated细胞疗法的一种。我们称之为neuroregenerative基因疗法,”陈教授说。
在非人灵长类动物的“这项研究开辟了新的途径使用neuroregenerative基因疗法来修复受损的大脑,这带来了新的希望成千上万的病人患有中风和其他神经系统疾病,“陈教授总结道。
