新型放射免疫疗法逆转了对常用淋巴瘤药物的耐药性

一种新的放射免疫疗法已被证明有效地逆转了对最常用的淋巴瘤药物利妥昔单抗的耐药性，根据发表在10月号的研究核医学杂志。与利妥昔单抗联合使用时，¹⁷⁷研究显示，lul -lilotomab-satetraxetan可显著增加利妥昔单抗结合和利妥昔单抗介导的抗体依赖细胞细胞毒性(ADCC)活性，导致非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中显著的肿瘤生长延迟。

根据美国癌症协会的数据，非霍奇金淋巴瘤是最常见的血癌，2018年在全球所有恶性肿瘤中死亡率排在第11位。的单克隆抗体利妥昔单抗20多年前被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤，目前是标准治疗。然而，许多患者最终产生了对利妥昔单抗的耐药性，这通常与CD20抗原表达的变化有关。

¹⁷⁷Lu-lilotomab-satetraxetan (¹⁷⁷lul -lilotomab)是一种下一代b粒子放射放射免疫偶联物，已被证明可增加不同利妥昔单抗敏感非霍奇金淋巴瘤细胞系中的CD20表达，并在非霍奇金淋巴瘤动物模型中与利妥昔单抗协同作用。因此，研究人员假设¹⁷⁷lul -lilotomab可用于逆转非霍奇金淋巴瘤中的利妥昔单抗耐药。

在这项研究中，两种非霍奇金淋巴瘤细胞系——raji(亲本系)和Raji2R(利妥昔单抗耐药系)——分别与lilotomab、¹⁷⁷Lu-lilotomab或盐水。然后给异种移植小鼠注射生理盐水，利妥昔单抗单药治疗，¹⁷⁷lul -lilotomab单药或联合治疗¹⁷⁷Lu-lilotomab-satetraxetan和利妥昔单抗。计算并分析肿瘤体积和生存时间。

细胞系暴露于¹⁷⁷与对照组相比，lul -lilotomab导致利妥昔单抗结合增加细胞。没有¹⁷⁷与未处理的Raji细胞相比，lul -lilotomab接触后，与利妥昔单抗耐药的Raji2R细胞的结合平均为36±5%。治疗后,¹⁷⁷在Raji2R细胞中，lul -lilotomab与利妥昔单抗结合增加到53±3%。相比之下，使用未标记的利妥昔单抗或生理盐水治疗对利妥昔单抗结合没有影响。治疗¹⁷⁷lul -lilotomab也增加了30±3%的Raji细胞的ADCC诱导率，增加了50%。

在异种移植小鼠中，利妥昔单抗与¹⁷⁷lul -lilotomab协同抑制RajiR2肿瘤生长。与对照组相比，联合用药组小鼠的中位生存时间增加了一倍¹⁷⁷lul -lilotomab单药治疗的时间是美罗华单药治疗小鼠的5倍。

“这项工作可能非常重要，因为它可能是对利妥昔单抗产生耐药性的患者的最后出路。”如果这些病人接受注射¹⁷⁷lul -lilotomab-satetraxetan，它们可以再次用利妥昔单抗治疗，并有更好的效果，”Nordic Nanovector首席科学官Jostein Dahle博士说。在1b期临床试验中，第一组患者获得了100%的完全缓解率¹⁷⁷然后是利妥昔单抗。获得完全的应答是非常重要的，因为它通常与应答持续时间和总体生存时间的改善相关。”

达勒继续说道:“联合治疗是癌症治疗的未来。通过探索放射免疫治疗与其他药物联合治疗的策略，核医学可能在这方面发挥重要作用淋巴瘤疗法”。

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