新型放射免疫疗法逆转了对常用淋巴瘤药物的耐药性

根据10月份发表的研究，这项新的放射免疫疗法已经有效地逆转到最常用的淋巴瘤药物利妥昔单抗核医学杂志。与利妥昔单抗联合使用时，^177.研究显示，lul -lilotomab-satetraxetan可显著增加利妥昔单抗结合和利妥昔单抗介导的抗体依赖细胞细胞毒性(ADCC)活性，导致非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中显著的肿瘤生长延迟。

根据美国癌症协会，非霍奇金淋巴瘤是最常见的血癌，其全球所有恶性肿瘤的最高死亡率最高。单克隆抗体Rituximab.批准超过20年前治疗非霍奇金淋巴瘤，目前是护理标准。然而，许多患者最终导致针对Rituximab的抵抗力，这通常与CD20抗原表达的变化有关。

^177.Lu-lilotomab-satetraxetan (^177.Lu-Lilotomab）-A的下一代B粒子发射放射免疫杂环杂合物 - 已被证明 - 在不同的Rituximab敏感的非霍奇金淋巴瘤细胞系中增加CD20表达，并用rituximab在非霍奇金淋巴瘤动物模型中协同作用。因此，研究人员假设^177.lul -lilotomab可用于逆转非霍奇金淋巴瘤中的利妥昔单抗耐药。

在该研究中，两种非霍奇金淋巴瘤细胞系-RAJI（母体线）和RAJI2R（耐毒性抗线） - 与肝脏培养并培养，^177.Lu-lilotomab或盐水。然后给异种移植小鼠注射生理盐水，利妥昔单抗单药治疗，^177.lul -lilotomab单药或联合治疗^177.Lu-lilotomab-satetraxetan和Rituximab。计算并分析肿瘤体积和存活时间。

细胞系暴露于^177.与对照相比，Lu-Lilotomab导致利妥昔单抗结合增加细胞。没有^177.Lu-Lilotomab暴露，与未处理的Raji细胞相比，拉丁酮抗性Raji2R细胞中的结合平均为36±5％。治疗后^177.在Raji2R细胞中，lul -lilotomab与利妥昔单抗结合增加到53±3%。相比之下，使用未标记的利妥昔单抗或生理盐水治疗对利妥昔单抗结合没有影响。治疗^177.Lu-Lilotomab还增加了ADCC诱导至30±3％的Raji细胞，增加了50％的增加。

在异种移植小鼠中，利妥昔单抗与^177.lul -lilotomab协同抑制RajiR2肿瘤生长。与对照组相比，联合用药组小鼠的中位生存时间增加了一倍^177.lul -lilotomab单药治疗的时间是美罗华单药治疗小鼠的5倍。

“这项工作可能是非常重要的，因为它可能是对患者抵抗rituximab的患者的最后一点。如果这些患者会收到注射^177.lul -lilotomab-satetraxetan，它们可以再次用利妥昔单抗治疗，并有更好的效果，”Nordic Nanovector首席科学官Jostein Dahle博士说。在1b期临床试验中，第一组患者获得了100%的完全缓解率^177.然后是利妥昔单抗。获得完全的应答是非常重要的，因为它通常与应答持续时间和总体生存时间的改善相关。”

达勒继续说道:“联合治疗是癌症治疗的未来。通过探索放射免疫治疗与其他药物联合治疗的策略，核医学可能在这方面发挥重要作用淋巴瘤治疗。”