对神经疏松素-1蛋白的新了解可以加速Covid疫苗研究
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当涉及冠状病毒侵入细胞时，探戈需要三个。该舞蹈从ACE2受体开始，一种允许SARS-COV-2的人体细胞上的蛋白质，使Covid-19的病毒进入和感染细胞。但现在进入一个新的舞伴 - 另一种蛋白质 - 存在于人体细胞上。这种探戈的三种蛋白质 - 两种人和一个病毒 - 增强了SARS-COV-2进入人细胞，复制和引起疾病的能力。
Covid-19在全世界患有瘫痪的医疗系统和经济体。正在进行非凡的努力来开发疫苗和其他疗法来打击这一点病毒．但是对于这些成功的努力，了解病毒如何进入细胞是至关重要的。到那最后，在两篇论文中发表于科学在美国，两个研究小组各自发现了a蛋白质称为神经疏素-1受体是SARS-COV-2进入和感染的替代门口人类细胞．这是一个重大突破和惊喜，因为科学家认为神经疏素-1在帮助神经元中发挥作用，使得正确的联系并促使血管的生长。在这项新的研究之前，没有人怀疑神经疏松素-1可以是SARS-COV-2的门进入神经系统。
我的同事和一世这些报告特别感兴趣，因为作为研究如何的神经科学家疼痛信号被触发并传播给大脑，我们也探讨了神经疏虫素-1的活性。在最近的一篇论文中，我们的团队展示了神经内林-1的方式参与其中疼痛信号以及如何，当SARS-COV-2病毒附着到它时，它会阻断疼痛传播并减轻疼痛。新的工作表明，神经内林-1是Covid-19病毒感染细胞的独立门口。这次发现提供了可能揭示阻止病毒的方法的见解。
Neuropilin-1帮助SARS-COV-2进入
SARS-CoV-2的外表面有一种叫做Spike的蛋白质，它能让病毒附着在人体细胞的蛋白质受体上。认识到Spike的一小部分与人类已知的蛋白质序列区域相似与神经疏突受体结合，两项研究团队意识到神经疏松素-1对于感染细胞可能是至关重要的。
使用一种叫做X射线晶体学，这允许研究人员在单个原子的分辨率下看看钉蛋白的三维结构，以及其他生化方法，詹姆斯L.布里斯托尔大学戴利和同事表明，这种短序列从钉子附着在神经疏虫素-1上。
在实验室中的实验中，SARS-COV-2病毒能够感染缺少神经疏素-1的人细胞。
在同时含有ACE2和neuropilin-1蛋白的细胞中，SARS-CoV-2感染比单独含有“门道”的细胞更严重。
戴利和同事们表明，如果使用，SARS-COV-2能够感染更少的细胞一个名为eg00229的小分子或抗体阻断穗蛋白对神经疏松素-1的抗性。
神经素-1受体帮助病毒感染细胞
使用类似的方法，一支由德国和芬兰的研究人员得出了和第一项研究相同的结论。具体来说，该研究小组表明，neuropilin-1对于SARS-CoV-2病毒进入并感染细胞至关重要。
通过使用一种抗体阻断神经肽-1受体蛋白的一个区域，研究人员发现，从COVID-19患者身上采集的SARS-CoV-2不能感染细胞。
在另一个实验中，慕尼黑工业大学的Ludovico Cantuti-Castelvetri和他的同事将银颗粒连接到实验室中制成的合成尖峰蛋白质，发现这些颗粒能够进入在其表面上携带神经疏素-1的细胞。当他们在活小鼠中做了同样的实验时，他们发现银颗粒进入鼻子的细胞。研究人员惊讶地发现穗蛋白也可以进入大脑内的神经元和血管。
使用人类尸体的组织，Cantuti-Castelvetri和同事注意到，在人类呼吸和鼻腔的细胞中存在神经疏突-1，而ACE2蛋白不是。这证明神经疏松林-1为Covid-19病毒提供了一种独立的门口，以感染细胞。
此外，neuropilin-1阳性的COVID-19患者鼻道内壁细胞也对Spike蛋白呈阳性。这些发现证实了斯派克利用神经素-1蛋白感染体内不存在ACE2的人体细胞。
Neuropilin-1可以阻断病毒，癌症和疼痛
在最近报道的令人惊讶的发现中我们的实验室，我们发现了SARS-COV-2穗蛋白有疼痛缓解效果．更令人惊讶的是，发现这种镇痛作用与神经安定1受体有关。
我们证明了尖峰阻止了蛋白质与神经植物-1的结合，这阻断了疼痛信号并带来了疼痛缓解。这是因为当该蛋白质称为血管内皮生长因子A（VEGF-A） - 这是由许多人产生的细胞在正常情况下，在身体与神经素-1结合时，它通过传递疼痛信息的兴奋神经元启动疼痛信号传递过程。
因此，该病毒向我们揭示了一个潜在的新靶点——神经素-1受体——用于管理慢性疼痛。现在如果我们能破译出神经肽-1是如何影响疼痛信号的，那么我们就能针对它设计出阻断疼痛的方法。
在我们的实验室中，我们现在正在利用尖峰如何啮合Neuropilin-1来设计新的疼痛抑制剂。在本报告中在预印刷服务器Biorxiv上，我们已经确定了一系列新化合物，其以模拟尖峰的方式与神经疏松素-1结合。这些分子具有干扰神经疏松素-1功能，包括SARS-COV-2病毒进入，并阻断疼痛信号甚至癌症生长。
更多舞蹈伙伴来
Daly及其同事和Cantuti-Castelvetri和同事将集体重点转移到神经疏素-1上的潜在新目标，作为Covid-19疗法的潜在新目标。
这些研究也暗示了针对刺突蛋白疫苗的发展。或许最重要的意义是，Spike的neuropilin-1结合区应该用于COVID-19的预防。由于许多其他人类病毒，包括埃博拉病毒、HIV-1和禽流感的高致病性毒株，也共享这一Spike特征序列，因此neuropilin-1可能是病毒侵入的混杂介质。
但似乎探戈还没有结束。更多的舞蹈伙伴已经出现了。Pikfyve Kinase.和CD147- 也显示出两种蛋白质粘贴穗并促进病毒进入。这些新合作伙伴是否占据中心阶段或者将第二个小提琴发挥到ACE2和神经疏松素-1仍有待观察。
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