肝脏肿瘤癌症免疫疗法'独特抑制'

虽然癌症免疫疗法已成为一个有前途的护理疗法 - 在某些情况下，对于各种不同的癌症来说，对于各种不同的癌症来说，它不适用于每个人，研究人员越来越多地关注理解原因。

例如，医生已经注意到，最初对一种叫做检查点抑制剂的免疫治疗药物反应良好的患者，比如针对PD-1蛋白的药物，可能会对这些疗法产生耐药性癌症已经从其初始位置转移，以在肝脏中形成额外的肿瘤 - 即使它们的原发性癌症与肝脏相当遥远。

在2020年10月2日发表的一项新研究中科学免疫学，由血液学和肿瘤学诊所临床同胞领导的UCSF研究团队James Lee，MD，MHS，使用了独特的鼠标模型来弄清楚这发生了这种情况。

然后，研究人员，包括高级作者Jeffrey Bluestone，Ph.D.，微生物学和免疫学的兼职教授和A.W.和玛丽玛格丽特克劳森特色新陈代谢和内分泌学教授，表明，在联合治疗中添加第二种类型的检查点抑制剂可以克服这种抗性，并且可能显着提高患者免疫疗法的有效性肝转转移。

“肝脏实际上触发了差异免疫细胞在遥远的地点，“李说。还有更多，他补充说，”肝脏可以选择敌人 - 它想要保护或不保护的东西。“

癌症有时能够通过将自己粘附在身体内的检测免疫系统。它们可以产生大量的蛋白质，如pd-l1，“关闭”细胞调节性T细胞(treg;发音为“tee-regs”)，进而抑制其他攻击癌症的T细胞的免疫反应。一些检查点抑制剂通过阻止PD-L1与T细胞上的PD-1开关结合来抵消这一隐藏过程，允许针对癌细胞的正常防御免疫反应。

肝脏,负责过滤大量的血液直接从消化系统和身体的其他部位,出乎意料地大作用在调节免疫系统,回收蛋白的信号,它遇到是它的工作来自恶意入侵者,这应该被忽略。

在帕克癌症免疫疗法研究所支持的工作中，科学家通过在两个单独的位置植入癌细胞的小鼠来模拟转移，首先在皮肤下，然后在肝脏或肺部。他们发现证据表明，当癌症患者持有肝脏时，它是“独特抑制的”，李能够利用肝脏的力量来恢复免疫系统，并对对身体远处的相关癌症的免疫应答产生影响。

与植入肺中的二次癌症的小鼠相比，抗PD-1治疗后的二次肝癌的小鼠中存活率显着差：免疫系统没有学会识别肝脏肿瘤或者，特别是，相关的肿瘤植入皮肤下。

这种免疫系统识别水平为研究小组提供了可能的机制，因为“只有少数类型的细胞能够在调节免疫系统方面具有这种特异性，”Lee说，包括treg细胞。Bluestone公司花了数十年时间研究这些细胞，这也是研究人员寻找解释的地方。肝脏肿瘤是否会改变treg细胞以及其他T细胞对一个独立但相关的肿瘤的反应?

使用单细胞分析，该团队表明，在肝脏肿瘤的小鼠中，与相关的“初级”肿瘤相关的T细胞并不像高度活化。最后，研究人员表明，肝脏肿瘤改变基因在Tregs中表达，并且通过这些细胞也是一种其他免疫系统细胞。“事实证明，与肝癌的小鼠皮肤肿瘤和没有肝癌的小鼠的小鼠之间的Tregs数量没有差异。这是质量的差异，”李说。

由于肝脏肿瘤导致Tregs抑制对肿瘤的T细胞应答，因此研究人员测试了两种药物，看看它们是否可以覆盖Tregs的效果。首先是阻断T细胞检查点抑制剂CTLA-4的药物，这使得这些细胞攻击癌症;在20世纪90年代，膨胀机构对CTLA-4进行了开创性的研究，帮助奠定了基础癌症免疫疗法。第二种药物，另一种抗ctla -4的化合物，直接针对treg并消耗它们的数量。这两种药物都恢复了抗pd -1治疗的有效性，但消耗treg的抗ctla -4药物更有效。

研究人员希望申请这个联合治疗在未来，他们提前知道的病人不太可能对治疗有反应。

“过去，我们在过去从未在免疫疗法中进行过这种精度，”李说。“如果从一开始，您可以使用耗尽Tregs作为患者免疫疗法的药物的药物肝转移？”

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