单基因的缺失是如何导致儿童罹患致命脑癌的

非典型畸胎样横纹肌瘤(ATRT)是一种罕见的快速发展的脑癌，通常发生在三岁及以下的儿童，但也可能发生在年龄较大的儿童和成人。有多种治疗方法，但没有明确的护理标准，长期存活率很低。

ATRT的原因主要与一种名为SMARCB1的基因失活有关，SMARCB1是一个更大的复合物的一部分，有助于调节基因表达和发展过程。该杂志于2020年9月10日在线发表了一项研究基因与发展由加州大学圣地亚哥医学院和路德维希癌症研究所圣地亚哥分校的研究人员领导的一个国际科学家团队，描述了该基因的缺失如何对神经发育产生负面影响，并促进肿瘤生长。

“之前的研究已经确定，与某些癌症不同，ATRT主要与单个基因smarcb1的功能缺失相关，该基因通过改变其发生方式导致肿瘤的发展基因高级作者Frank Furnari博士说，他是病理学教授，Ludwig San Diego成员。

“ATRT是一种非常致命的癌症，几乎没有有效的治疗方法，辐射对儿童认知发展的负面影响使其复杂化。我们需要有针对性的疗法，为了创造这些疗法，我们需要更好地理解驱动ATRT的机制。”

由Furnari和第一作者Alison Parisian领导研究生在Funari的实验室，该团队促使人类SMARCB1的丢失多能干细胞，然后引导诱导多能干细胞发育成神经元或大脑类器官——由多种神经细胞和胶质细胞组成的复合物，以微型方式模仿发育中的大脑功能。

在此过程中，他们发现了SMARCB1缺失和神经分化压力之间的相互作用，这导致了对最终分化的抵抗和在维持正常细胞健康方面的缺陷，这显示出与患者肿瘤相似。

Parisian说:“有了这些新信息，我们计划利用ATRT模型寻找治疗靶点，使这些肿瘤完全分化，从而停止生长，这可能被证明是ATRT未来的有效疗法。”

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