研究人员发现控制“癌症侵略性驱动因素”的关键

“不要擦掉。“我回收。“免费到一个好家去。”人类张贴这些标志是为了表明某物是否有价值，是否应该被处理掉。在我们的细胞内部，一个复杂的循环系统使用它自己的酶标记来标记某些细胞的破坏，而另一组不同的酶可以移除这些标记。

普林斯顿大学(Princeton University)的华纳-兰伯特/帕克-戴维斯(Warner-Lambert/Parke-Davis)分子生物学教授康宜宾(Yibin Kang)表示，改变这两组之间的平衡，可能提供一种控制一种名为SNAI2的危险蛋白质的方法。SNAI2有助于癌症转移细胞以及转移性癌症背后的分子。他的团队有两份论文要在下个月的基因和发展，今天在网上发布。

关键是细胞的回收系统。2004年，诺贝尔奖颁给了三位科学家，他们发现，人体可以在蛋白质被一种叫做泛素的分子标记为“循环我”后，将其粉碎成小块。一些科学家将泛素称为“死亡之吻”，因为一旦蛋白质有了足够的泛素标签，该蛋白质就会单向走向碎纸机——除非出现另一种酶来移除它的“回收我”标志。

科学家们称这些竞争团队为泛素连接酶和去泛素酶(DUBs)。为简单起见，我将他们称为“回收者”和“dubs”:回收者绕着身体跑，在任何受损或过期的蛋白质上悬挂“回收我”的标牌，而“dubs”则把这些标牌拉下来。

与新泽西的单流回收不同，细胞回收器和dub是非常具体的，大约600个回收器和100个dub共享识别细胞内20000种蛋白质的工作。经过多年的工作，康的团队成功地识别了这两种回收商SNAI2:酶ASB13和USB20的dub。

“这种特异性为我们寻找药物治疗提供了另一个优势，”康说。“如果你以这种特定的酶为目标，就不太可能对其他蛋白质产生副作用。”

无论是动物模型还是人类乳房癌症患者康的团队发现，在含有大量ASB13回收者的肿瘤中，SNAI2会及时被标记为破坏。另一方面，USB20 dub越多，SNAI2受到的保护就越多——留下它继续肆虐。

SNAI2有什么可怕的?

SNAI2削弱了细胞表面之间的连接，这些连接将我们的细胞连接在一起，使肿瘤细胞能够在体内移动。实际上，它是一把万能钥匙，从一个器官到另一个器官的所有通道。

SNAI2本身并不坏;它在发展的关键阶段发挥着重要作用。但在健康的细胞， SNAI2只在很短的时间内启动，比如在伤口修复期间，当健康的细胞需要进入来关闭间隙时。在癌症SNAI2在病人体内徘徊，让癌细胞利用它向全身转移。

除了增加移动性，SNAI2还有两种帮助癌细胞的方法:使免疫系统看不到它们，并对化疗产生抗药性。

最重要的是，虽然SNAI2是一个众所周知的难以用药物靶向的蛋白质家族，但回收剂和dub都容易受到药物的攻击。

“这给了我们一种攻击的可能性，”康说。“我们证明了细胞内的循环系统可以控制这种情况蛋白质现在，我们已经在循环系统中找到了开关，我们可以利用它来消除snai2——癌症侵袭性的驱动因素——潜在的治疗方法。”

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