新研究发现了治疗癌症的“稳定蛋白”

来自卫生和医学科学学院的Novo Nordisk蛋白质研究中心的研究人员表征了一种对细胞遗传稳定性重要的新蛋白质。对癌症，无菌和过早衰老的遗传确定疾病的新药开发新药可能很重要。

所有的细胞核都含有控制细胞活动的遗传物质DNA。如果遗传物质被破坏，癌细胞就可能产生。因此，许多蛋白质和酶负责稳定和保护我们的DNA免受永久性损害和突变。

来自哥本哈根大学健康与医学科学学院诺和诺德克蛋白质研究基金会中心的研究人员发现了一种名为ZUFSP的新蛋白质，并对其进行了表征。有很多迹象表明，这种蛋白质在确保我们的遗传物质保持稳定。

“以前没有对ZUFSP蛋白进行过鉴定，但似乎含有特定的序列，这些序列通常出现在涉及DNA损伤反应的蛋白质中。此外，有很多迹象表明ZUFSP在帮助细胞维持中起着主要作用遗传稳定性。如果我们移除ZUFSP，细胞的基因就会变得不稳定，”研究负责人尼尔斯·梅兰德教授说。

遗传稳定在人类健康的各个方面起着关键作用。遗传不稳定导致癌症，神经变性，免疫缺陷，无菌和早期衰老等其他条件。身体的DNA损伤反应确保正确修复DNA。它充当警报系统，每次损坏或改变都会发生在DNA上。除此之外，损伤反应将特定分子发送到损伤部位。这些分子中的一种称为泛素，其在链中连接，可以作为负责修复损伤的蛋白质的目录信号。泛素还可以阻止细胞生长直到修复损坏或误差。

如果证明不可能修复广泛的DNA损伤，细胞通常会自行破坏。然而，由于DNA修复失败导致的基因变化，癌细胞并不总是这样做。相反，癌细胞分裂，产生许多新的细胞，这可能会发展成癌症肿瘤。

这种新发现的蛋白质属于去泛素化酶一类。它们的功能是在完成本职工作后移除泛素链。

“除了ZUFSP似乎在遗传稳定性方面发挥作用外，我们还意外发现ZUFSP是一种能够去除特定类型泛素链的DUB。这类泛素链它位于DNA受损区域，并吸引重要的修复蛋白质来修复损伤，”梅兰德说。

有六个已知的配音班。新发现的ZUFSP不属于任何这些类，因此定义了自己的第七个类。研究人员仍然不清楚为什么ZUFSP移除DNA损伤周围区域的泛素链如此重要。他们认为，这种平衡可能在修复DNA损伤方面起着作用。在连接链的蛋白质和再次移除链的蛋白质不平衡的情况下，蛋白质不能像在平衡时那样进行修复。

当研究人员首次发现未识别的ZUFSP时，他们观察到，在很大程度上，它的行为与参与DNA修复的其他蛋白质类似。很多这样的蛋白质会在DNA损伤周围物理地积累。ZUFSP的情况也是如此。

“例如，当我们想要检测像ZUFSP这样的蛋白质是否在DNA损伤反应中起作用时，我们可以选择将一个小标记附着在被称为绿色荧光蛋白的蛋白质上。它在显微镜下发出绿光。如果我们诱导一个细胞的DNA受损，我们可以看到现在发光的ZUFSP在物理上向着DNA受损的方向移动。”

Zufsp对DNA损害的运动表明蛋白质除了去除泛素链之外，还在DNA中发挥作用损害回复。到目前为止，研究人员不知道这一角色是什么。

尽管还需要更多的研究，但ZUFSP的发现意义重大。

“这是一个非常基本的发现。现在，我们知道zufsp是什么以及它可以做的事情。现在我们必须试图了解分子水平发生的情况及其可能的生物学与发病机构的相关性，”邮兰说。

关于疾病，Zufsp和其他配音最终可能会在未来产生巨大差异。“这些配音对药物发现有很多关注。这是一个新的先驱地区，在发展癌症治疗和其他药物方面有希望的潜力，”他说。

该研究，“Zufsp Deubiquitylates K63连接的络合链，以促进基因组稳定性”，已发表于此分子细胞。

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