增加癌症治疗的有效性：抗PD-L1免疫疗法

对大多数人来说，没有比癌症更可怕的诊断了。从20世纪40年代和19世纪晚期开始，化疗和放疗等治疗方法分别被使用，而免疫疗法是最近才出现的一种可行和成功的癌症治疗方法。的确，逃避宿主免疫系统是肿瘤发生的一个基本特征。弄清楚细胞是如何做到这一点的，并破坏它，让病人自己的免疫系统来消灭癌细胞，这是免疫治疗的基础。

在2020年8月发布的一项研究中自然细胞生物学一支包括来自东京医疗和牙科大学（TMDU）和哈佛医学院（HMS）的研究人员已经确定了PD-L1免疫检查点的监管机制蛋白质决定抗PD-L1免疫疗法的功效。

“我们已经知道靶向免疫检查点抑制剂的免疫疗法在治疗某些癌症类型方面有点成功，”Co-Traphy Taira Nihira说。“然而，只有一部分患者取得了持久的结果。”

PD-L1表达是紧密控制的，患者患者肿瘤增加的患者可能对PD-L1封闭响应很好;然而，增加PD-L1表达导致增加PD-L1封闭性敏感性的原因仍不清楚。该研究团队检测了一种特异性的PD-L1修饰，称为乙酰化，发现去除该修饰允许PD-L1进入细胞核并与DNA相互作用以调节免疫应答。

使用各种先进的分子，生化和生物信息学方法，研究人员检查了PD-L1乙酰化，定位，功能和相互作用。他们发现了血浆膜通过与运输途径组分相互作用来迁移到核的局部PD-L1。具体地，通过将​​一系列突变引入PD-L1并表达不同的乙酰转移酶，它们确定PD-L1在称为Lys263的细胞质内的特定残留物的P300乙酰化。通过短干扰RNA使用类似的方法和蛋白质耗尽，他们还发现组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）特异性地与和脱乙酰物PD-L1。

蛋白质修饰，包括乙酰化，可以影响蛋白质稳定性，二聚化或局部化。然而，当团队减少细胞中HDAC2蛋白的量，因此增加乙酰化水平，蛋白质稳定性或二聚化没有可观察的变化。共同作者Akira Nakanishi解释说：“这些结果意味着PD-L1在该残留物的乙酰化和脱乙酰化在其核易位中起着关键作用。”

在核中，PD-L1调节促炎和免疫响应相关基因的表达，表明PD-L1可以用于调节局部肿瘤免疫环境，以控制其对免疫检查点 - 阻断治疗的敏感性。

鉴于全世界癌症的健康和经济负担，不断寻求新的治疗方法增加的疗效增加。该团队呈现的结果表明靶向PD-L1易位可用于增强PD-1 / PD-L1封闭性免疫疗法方法的功效。

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