用药无药可治的:肌肉萎缩症的治疗路径
耶鲁大学的研究人员发现了一个可能的治疗杜氏肌肉营养不良症(DMD),一种罕见的遗传性疾病,目前还没有治愈或治疗,针对一种酶,这种酶被认为是无药可治的。“这一发现发表在8月25日版科学的信号。
DMD是最常见的肌肉萎缩症,这种疾病会导致进步的弱点,最终损失的骨骼和心脏肌肉。它发生在16 100000名男性的出生在美国患者表现出笨拙和软弱儿童早期通常需要轮椅的时候他们达到他们的青少年。平均预期寿命是26。
虽然早期的研究发现中发挥的重要作用酶叫MKP5 DMD的发展,成为一个有前途的可能的治疗的目标,科学家们几十年来一直无法破坏这个家庭的酶,称为蛋白质酪氨酸磷酸酶,在酶的“活跃”网站,化学反应发生。
在新的研究中,安东·班尼特、海鲂麦康奈尔Duberg药理学和比较医学教授,教授和他的团队在162000种化合物的筛选。他们发现了一个分子化合物,阻止了酶的活动通过绑定到以前未发现的变构酶的活性部位附近网站上发现。
“有很多尝试设计为这个家族的酶抑制剂,但这些化合物并没有产生正确的属性,”贝内特说。“直到现在,家族的酶被认为是无药可治的。”
通过瞄准的别构部位MKP5相反,他说,“我们发现了一个很好的起点药物开发,绕过前面的问题。”
研究人员检测了他们的化合物肌肉细胞并发现它成功地抑制MKP5活动,表明一个有前途的治疗DMD的新的治疗策略。
这项研究是由美国国立卫生研究院拨款支持通过国家研究所的关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病,以及耶鲁大学布拉瓦特尼克创新基金,每年的礼物奖励支持最有前途的生命科学发现从耶鲁教员。
贝内特说,布拉瓦尼克的资金,这是由耶鲁大学合作研究办公室,是研究前进的关键。“这导致许可与大型制药公司,”他说,“我们希望他们将迅速推进的发展新治疗。”
发现影响远远超出肌肉萎缩症,他补充说。研究人员已经证明了MKP5酶是广泛参与纤维化或疤痕组织的形成条件是导致全球近三分之一的自然死亡。
“纤维化是许多组织的参与晚期死亡,包括肝、肺、肌肉,”贝内特说。“我们相信这种酶可以是一个目标更广泛的纤维组织疾病。"
