试验支持的第一个具体治疗梗阻性肥厚性心肌病

Mavacamten改善心脏功能和阻塞性肥厚性心肌病患者症状,根据EXPLORER-HCM试验的结果提出了热线会议今天在ESC国会2020年。

“这关键的试验的结果支持的角色特定疾病治疗梗阻性肥厚性心肌病(HCM),对待事业,而不只是管理症状,”首席研究员教授说Iacopo Olivotto Careggi大学医院,佛罗伦萨,意大利。

HCM影响大约500人。它被定义为左心室肥大所无法解释的另一个心脏或系统性疾病。大多数HCM患者阻塞性HCM,心脏肥大、二尖瓣的过度收缩性和异常运动块或减少血液流动从左心室aorta-called左心室流出道(LVOT)阻塞。

常见的症状包括呼吸困难、非典型性胸痛、心悸,疲劳,和感觉头晕或晕厥。有些人很少或根本没有症状。但对另一些人来说,HCM是一个衰弱和改变生活的疾病导致的物理限制和生活质量下降。在一些患者中,难治性心力衰竭的左心室重塑过程。

目前医疗关注症状救济和无法解决阻塞性HCM的根本原因。这些非特异性药物往往有适度的功效或实质性的副作用。手术中隔肌切除术和酒精隔消融有效但携带侵入性程序固有的风险,需要特定的专业知识并不总是可用的。因此,一个有效的药理治疗阻塞性HCM是一个重要的未满足的需求。

Mavacamten first-in-class心肌肌凝蛋白抑制剂,直接目标的潜在病理生理学HCM和恢复心脏的正常功能。在早期临床试验、治疗与mavacamten导致显著改善症状,身体功能、运动能力,和生活质量,减少了LVOT阻塞阻塞性HCM患者。

EXPLORER-HCM是关键的,全球性的,三期随机、安慰剂对照的临床试验,测试了HCM mavacamten治疗阻塞性症状的临床疗效和安全性。共有251名患者接受每天一次mavacamten或安慰剂30周。端点选择检查运动能力,症状,LVOT阻塞、功能状态和生活质量。

治疗效果的主要终点评估mavacamten 30周相对于安慰剂的症状和心脏功能。它被定义为实现1)≥1.5毫升/公斤/分钟提高峰值耗氧量(最大峰值)和≥1纽约心脏协会(NYHA)类减少或2)≥3.0毫升/公斤/分钟改善NYHA类的最大峰值,也没有恶化。

二次端点包括改变从基线到30周运动后LVOT梯度和堪萨斯城心肌病等patient-reported结果Questionnaire-Clinical总结分数(KCCQ-CSS)和HCM症状Questionnaire-Shortness-of-Breath“(HCMSQ-SoB)”的得分。

30周,45例(36.6%)患者mavacamten会见了主要复合终点和22(17.2%),安慰剂组(p = 0.0005)。所有二次端点,包括运动后LVOT梯度和patient-reported结果,还演示了显著改善mavacamten相比安慰剂组(p < 0.0006)。

安全性和耐受性与mavacamten与安慰剂相似。约在8.1%的病人严重不良事件报告mavacamten和20事件在8.6%的患者服用安慰剂。患者严重心脏不良事件发生在四个mavacamten(两个心房纤维性颤动,两个压力心肌病),在安慰剂组和四(三个心房纤维性颤动,心房纤颤和充血性心力衰竭)。

Olivotto教授说:“结果表明利益的整体性和一致性mavacamten治疗与安慰剂相比在背景HCM患者治疗。Mavacamten改进功能容量,LVOT梯度,症状,关键方面阻塞性HCM患者的生活质量和一般耐受性良好。”

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