发现眩目的视网膜疾病新的治疗目标

当眼睛没有足够的氧气在面对共同的条件如早产或糖尿病,它设置在运动状态的能源生产可能最终导致失明,现在科学家们已经确定了新的点,他们也许能够平静的狂热,而使经济复苏。

在这种高能环境,内皮细胞这将形成新血管在视网膜中可以改善氧致附近microglia-a类型的巨噬细胞,通常使看守retina-prefer糖酵解将葡萄糖转化为燃料。

佐治亚医学院科学家已经证明,在视网膜疾病,这种低效率的燃料的过度副产品生产系统启动升级这两个之间的串扰细胞类型。交谈促进过度炎症和渗漏的经典质量的发展,功能失调毛细血管,可以阻碍的视力,导致视网膜剥离,余庆霍,博士说血管炎症项目主任MCG的血管生物学中心。

糖酵解的主要副产物是乳酸,也可以用作燃料,例如,通过艰苦的锻炼我们的肌肉。小胶质细胞还需要一些从内皮细胞乳酸。但在疾病、乳酸在明确的过剩,而不是支持这个破坏性的细胞之间的谈话,霍说,该研究的通讯作者在《华尔街日报》科学转化医学。

“这是一个主要的问题在我们国家,失明,因为妥协氧气因为各种各样的原因,”刘挚萍博士说,在霍的实验室做博士后研究,该研究的第一作者。“我们希望这些额外的洞察如何破坏视觉过程,将使我们找到更好的方法来干预,”刘说。

不仅在低氧环境,内皮细胞产生大量的乳酸,但也鼓励附近的小胶质细胞更活跃的因素,并利用糖酵解获得更多的活跃,霍说。

在现实中,小胶质细胞不需要鼓励,因为他们已经似乎也更喜欢这种方法能源生产。但额外的乳酸发他们的方式刺激他们产生更多的能量,因此更多的乳酸,霍说。

通常支持免疫细胞也开始高产有助改善炎症细胞因子等因素和物损伤你的心脏生长因子促进血管生长或血管生成,在一个恶性循环,进一步出现内皮细胞的糖酵解,现在倾向于过度增殖。

“巨噬细胞之间的相互交互和(内皮细胞)促进前馈强烈增加血管生成的关系,”他们写道。

破坏性的底线称为病理性血管生成,不可逆致盲的主要原因在所有年龄段的人,科学家们说,与糖尿病视网膜病变等问题,早产和视网膜病变年龄相关性黄斑变性。

“我们的眼睛明显没有足够的氧气,最终,他们试图创造更多血管通过这个过程被称为病理性血管生成,这是真的很难控制,”霍说。

过度的萌芽和内皮细胞的增殖是中央的破坏,和糖酵解是中央发芽和扩散,但确切机制触发所有的糖酵解和内皮细胞和小胶质细胞之间的串扰未知,他们写道。

“在这些条件下,有问题导致的组织血船只的行为不当,”合著者露丝b·考德威尔博士说,细胞生物学家在血管生物学中心。“这是一个糟糕的状态,”她说,他们想帮助正常化。

当他们发现更多关于这两个细胞之间的谈话变坏,他们看到新的逻辑点。当他们最强有力的催化剂的糖酵解,称为Pfkfb3,小胶质细胞的乳酸产量明显下降,细胞不再援助功能失调毛细血管的生产。相反,信使RNA的表达,使乳酸生产Pfkfb3和更高的细胞氧含量很低。

代理停止这些细胞的过度利用糖酵解可以很好的治疗方法,他们说。阻止过分的乳酸生产可能是另一个。阻止小胶质细胞乳酸研磨太多也显著抑制病理性血管生成的实验研究。代理,内皮细胞生长正常化可能工作。

虽然遗传操纵用于大部分的实验室工作到目前为止,科学家们现在关注化学物质可能会在这些不同的点工作。一个问题是,许多药物,抑制糖酵解有许多副作用,因此他们正在努力更多选择性干预。他们指出,由于使用糖酵解的巨噬细胞是关键的支持健康的免疫反应,局部抑制应该产生所需的响应而不影响免疫反应。

当前治疗异常血管的发展和相关的泄漏和肿胀有抑制血管内皮生长因子、或vegf,顾名思义,是内皮细胞生长的关键因素,可能需要持续注射的眼睛,得到良好的结果在糖尿病视网膜病变等条件。但抗vegf治疗真的不方便维修,考德威尔说。早期科学家们证明他们的干预策略,因为他们早干预,帮助“坏”环境正常化。考德威尔说,“我们得到修复和恢复。

霍先生和他的同事们在那些已经表明,糖酵解是至关重要的萌芽的内皮细胞和小鼠缺乏Pfkfb3受损的血管生成。

线我们所有的血管内皮细胞,是一个放下的第一件事当我们做出新的血管。在视网膜上,他们开始做小隧道,理想情况下将成为运作良好的毛细血管,血管太小,单个红细胞可能折叠来度过。这些脸皮薄的血管的氧气,液体和营养是提供给身体组织,然后血液被路由通过静脉系统的核心流程重新开始。

内皮细胞慢慢习惯了糖酵解时帮助我们的身体在早期,没有氧气天在开发期间,霍说。

小胶质细胞的常规工作包括留心入侵者,像病毒一样,保持神经之间的联系,称为突触,修剪。

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