研究人员开发了提高成人和胎儿血红蛋白的概念验证治疗

费城儿童医院的研究人员（Choc）已经制定了血液疾病的验证治疗，如镰状细胞疾病和β-地中海贫血，可以通过激活胎儿和成人血红蛋白的产生来提高血红蛋白水平。使用工程化以重新激活胎儿血红蛋白的生产，抑制突变血红蛋白和供给功能性成年血红蛋白的病毒载体，研究人员开发了一种通过单载体产生更多血红蛋白的方法。结果发表在Haematologica．

到目前为止，研究人员一直在探索两种治疗方法中的一种血液疾病就像镰状细胞病或beta-thalassemia：添加功能副本成人血红蛋白基因，或增加胎儿的产生血红蛋白，“霍姆·赫内诺·弗里艾哈拉，博士，斯蒂芬罗·罗维拉，潘多斯·贫血席兼斩杀儿科教授。”在这项研究中，我们已经同时做了一次，为每向量产生更多血红蛋白的机会提供了一次ob体育开户网址在这些患者中。“

镰状细胞病和地中海贫血是遗传性血液疾病引起的错误基因对于血红蛋白，一种在红细胞中发现的蛋白质，并从肺部携带氧气到整个体内的组织。在子宫中，γ-珠蛋白基因产生胎儿血红蛋白，但在出生后，关闭该基因，并打开该基因，β-珠蛋白基因开启，产生成人血红蛋白。患有镰状细胞病和β-地球血症的患者在β-珠蛋白基因中具有突变，这导致突变血红蛋白产生，因此，严重的健康并发症，从延迟的生长和黄疸患者到疼痛危机，肺动脉高压和中风。

目前的研究集中于治疗这些血液疾病，要么通过增加胎儿血红蛋白(在这些条件下不会发生突变)，要么通过基因疗法增加成人血红蛋白的功能副本，使用一种被称为a病毒载体提供新的遗传物质。然而，这两种方法都存在局限性，并且已经建立为完全愈合方法。

为了增加血红蛋白水平在一种疗法中，由共同第一作者Danuta Jarocha博士和Silvia Lourenco博士领导的研究人员将两种策略结合在一起基因治疗向量。为此，它们专注于称为BCL11A的转录因子，这有效地操作了关闭胎儿血红蛋白的开关，然后转向成人血红蛋白的产生。研究人员假设，如果他们可以使用工程化的载体来压制BCL11A，这将使胎儿血红蛋白产生打开并关闭突变成人血红蛋白的生产，同时还增加了β-珠蛋白基因的功能拷贝，它们可以诱导更大的血红蛋白生产。

研究人员在镰状细胞疾病和β-地中海贫血症患者的细胞系中工作 - 其中包括对成年血红蛋白的基因编码和将靶向BCL11A的微小RNA序列 - 并且发现载体能够升高胎儿和成人血红蛋白同时体外。虽然BCL11A没有完全击倒，但抑制足以减少突变成人血红蛋白的产生。通过升高胎儿和功能性成年血红蛋白，载体能够诱导比单独表达β-珠蛋白的载体的更常用的血红蛋白产生。

Rivella说:“未来的研究将使用我们在实验室开发并最近发表的一种更强的载体来评估这种方法。”“结合这两种技术，我们希望制造一种更强大的载体，为这些患者提供治疗水平的血红蛋白。”

该研究得到了Chop的固化前沿，致力于寻找新的和改进血液疾病等血液疾病和β-地中海贫血的疗法。

---

---