基因疗法促进胎儿血红蛋白在镰状细胞试验中继续良好。

对于镰状细胞疾病的试点基因治疗治疗，恢复患者制作胎儿血红蛋白的能力，在前三名患者中产生了良好的结果。波士顿儿童医院的调查人员报告了他们的调查结果正在进行的临床试验本周在美国血液学学会（ASH）年会。

他们三个成人患者所有在波士顿儿童医院接受治疗的患者，目前已分别接受了8、10和18个月的随访。没有一例出现治疗后的不良反应。所有的迹象都表明，基因治疗已经“采取”和镰状红细胞血液细胞已经减少了。该试验现已开始注册青少年镰状细胞性贫血症。

恢复胎儿血红蛋白

在大约70年的研究中绘制的基因治疗，旨在让人们制作胎儿形式的血红蛋白，通常不会在出生后制作。导致镰状细胞疾病的突变不会影响胎儿血红蛋白，因此携带的红细胞将预期不会镰刀。治疗沉默Bcl11a，关闭胎儿血红蛋白产生的基因。在这样做时，两者都重新启动胎儿血红蛋白的产生并抑制成年人的血红蛋白的生产。

对三名患者的测试表明血液干细胞用基因治疗载体（具有先进安全特征的遗传工程病毒）的修饰成功地植入患者的骨髓，并持续存在于血液循环中。如希望的，在患者的红细胞前体中，BCL11A蛋白的水平显着降低，但在其他血细胞中保持正常。

正如研究人员所希望的那样，所有三名患者都表现出胎儿血红蛋白的显着增加。由于大脑预先存在的血管损伤，人们继续获得红细胞输血，这是镰状细胞疾病的已知并发症。但在另外两个患者中，含有胎儿血红蛋白的红细胞组成了约70％的红细胞。在两者中，胎儿血红蛋白水平被认为足够高，以防止镰刀。此外，患者不再显示与镰状细胞疾病相关的贫血。

“基因治疗治疗得到了安全且耐受性，”临床试验和波士顿儿童的儿科血液学家共同主体调查员。“我们很高兴能够看到总胎儿血红蛋白和每种细胞胎儿血红蛋白的量增加。”

设计镰状细胞基因治疗载体

自20世纪70年代以来，已经众所周知，有些人患有镰状细胞突变的人继续产生胎儿血红蛋白并具有较温和的疾病。Vijay Sankaran，MD，Ph.D.波士顿儿童MD在2008年的BCL11A归零的MD。在2011年的研究中，Orkin的团队在小鼠模型中抑制了BCL11A，并成功逆转了镰状细胞疾病。

对于临床试验，由大卫A. Williams，MD，波士顿儿童首席科学官员领导的团队继续工程师优化基因治疗载体。它抑制BCL11A，但仅在前体红细胞。

“我们的方法逆转了生理血红蛋白切换，同时增加胎儿血红蛋白并直接减少镰刀血红蛋白，”威廉姆斯说，威廉姆斯也是临床试验的赞助商。“其他试验正在加入基因那个编码胎儿血红蛋白或纠正的非镰刀成人血红蛋白，而不直接降低镰刀的表达血红蛋白基因。我们预测这种策略是一种更有效和有效的方法来减少甚至消除细胞的镰刀。“

曼尼的故事

波士顿曼尼约翰逊，是第一个治疗的患者;他早期的结果去年呈现。他的镰状细胞疾病严重，需要他每月输血。现在，超过18个月后，他仍然保持症状，没有必要的输血。

现在是基因治疗在成人身上看起来很安全临床试验已经继续治疗其第一个青少年患者。它也开始注册年龄小于12的孩子。

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