被癌症相关成纤维细胞分泌的分子促进抗癌耐药性

由熊本大学（日本）领导的联合项目已发现胃癌抗癌耐药性的新机制。研究人员发现，细胞外囊泡（EVS）中含有的膜蛋白A6分子由癌症相关的成纤维细胞（CAF）分泌并被胃癌细胞吸收，导致抗癌药物治疗。这一发现为靶向吞并A6和癌症相关成纤维细胞（CAFS）创造了新的药物发育的新途径。

胃癌是日本第二次常见的癌症。对于先进的胃癌特别是，治疗涉及各种各样的抗癌药物但他们经常没有充分改善医疗条件。

这肿瘤微环境是癌细胞周围的区域，包括各种细胞和支持系统，既有物理和生化。在这种微环境中，已知CAFS通过分泌各种因素来增强癌症的恶性转化。

“我们的研究发现，胃癌患者的组织中较高的CAFS导致胃癌患者的更糟。这也是患有抗癌药物治疗的晚期胃癌的患者的真实情况，”Tomoyuki Uchihara博士说。“基于这一点，我们想知道是否存在源自抗癌耐药性的CAFS的因素。”

在近似活性人体的条件的细胞实验中，用CAFS培养培养的胃癌细胞获得抗癌耐药性。通过胃癌细胞中的基因表达分析，研究人员发现，CAF-EV衍生的膜蛋白A6在胃癌细胞抗抗癌药物中发挥着重要作用。EVS是包围的物质的微小囊脂双层（膜）从细胞中释放并参与细胞对细胞信息传输。研究人员还发现，膜蛋白A6很少在胃癌细胞本身中表达，并且通常仅在CAFS中存在。

这表明Annexin A6通过EVS被胃癌细胞占用来获取抗癌耐药性。更多实验结果提出，附睾A6通过稳定胃癌细胞膜上的细胞粘附分子β1整联蛋白并通过胃癌细胞溶解后激活FAK-YAP信号传导，有助于抗癌药物阻力。

“在这里，我们展示了CAF衍生的膜蛋白A6，其包围胃癌细胞，对抗癌药物治疗造成抗性，“研究团队成员，副教授Takatsugu Ishimoto。”随着研究进展，预计将靶向胃癌膜蛋白A6和CAFS的新药。“

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