科学家识别调节异常心脏生长的关键因素

人的心脏就像一块海绵，能够扩张和生长，增加它吸收血液的能力。从理论上讲，与一般大小的心脏相比，增大的心脏也能以更大的能量挤出更多的血液。但在现实中，对大多数人来说，这种生长——被称为心肌肥厚——是不正常的，是有问题的信号。

心脏肥大由各种因素带来，高血液特别是压力。现有的治疗仅延迟不可避免的 - 海绵心肌随着时间的推移而变得更厚并更加致密心脏衰竭在这种情况下，心脏不再能够强大地收缩以将血液输送到全身。

更加了解驾驶异常心脏增长的分子机制的理解，然而，在寺庙大学（LKSOM）刘易斯卡茨医学院的研究人员在寺庙大学（LKSOM）的研究人员中展开了一系列新的工作作为foxo1。在在线发布的7月9日在杂志上循环，寺庙科学家是第一个表明Foxo1附着在心脏细胞中并激活各种基因，导致生长信号传导的广泛增加，特别是在心脏内。

“Foxo1是调节参与代谢和增长的基因的主要转录因素，”洛克斯马茨·乳房转化医学中心的教练说，培训人员和新研究的潜在作者。然而，“在心脏中，它的活动是交替与增加和减少的增长相连，因此，由于FOXO1激活方法在心脏肥厚方面存在不确定性。”

弄清楚FoxO1在心脏中的作用是至关重要的，因为制药公司正在瞄准这类靶点，以开发心脏肥厚的新疗法。然而，为了让这些新疗法有效地发挥作用，需要对FoxO1的激活及其下游效应有更清晰的认识。

在这项新的研究中，Pfleger博士和他的同事们使用一种所谓的横主动脉缩窄小鼠模型来研究FoxO1。在这些动物中，心脏肥大是由于血压过载和心脏压力的结果，因此大致模拟了心脏的发育肥大在具有高血压的人中。研究人员对动物的心脏组织进行了基因组分析，专门针对FOXO1与DNA结合的区域并开启或关闭基因。

研究小组的分析显示，FoxO1广泛地与心脏细胞基因组中的基因结合。

Pfleger博士解释说:“它的基因组结合是广泛而特异的。”FoxO1结合增加，特别是在心脏病理性生长期间。这真的很有道理，因为为了让心脏生长，大多数基因都需要被激活，这就需要基因表达的大量增加。”

这项研究也首次在动物身上表明，心脏中FoxO1表达的缺失可以防止由慢性高血压引起的心脏过度生长。研究人员从实验室培养的心脏细胞中去除FoxO1后发现，细胞不再因生长诱导分子而增大。

“我们的观察结果主要是揭示了病态心脏生长机制，”Pfleger博士说。“治疗上，需要更多的工作来正确地靶向FOXO1，因为它紧密地参与了许多激活基因与心脏增长有关。“

Pfleger博士和他的同事们下一步计划研究与异常有关的其他分子心生长。

“除Foxo1外，其他因素，规范心脏肥大并戏弄他们的角色可以让我们更大的洞察力，这是哪种机制可能在哪种机制最受治疗相关性，“Pfleger博士补充道。

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