研究揭示了变节的蛋白质如何中断大脑细胞功能在阿尔茨海默氏症

几十个分子可能混乱了流氓的τ,蛋白质通常给神经纤维结构,导致脑细胞损伤,导致神经退行性疾病,一项新的研究显示。

神经科学家曾发现τ会变得有毒当额外的化学分子与结构在大脑中积累,使其形成缠结的蛋白质,破坏周围组织。

由格罗斯曼纽约大学医学院的研究人员的新研究分析了组成这样的缠结,发现12个蛋白质,他们说之前没有与τ和阿尔茨海默氏症疾病。他们还发现了几十个其他蛋白质,出现在疾病的最新阶段以及痴呆的早期阶段。

“我们的发现扩展我们的理解分子相互作用驱动阿尔茨海默氏症和其他压抑疾病相关行为不端tau蛋白质,”研究位联席作者埃莉诺·德拉蒙德说,博士,神经病学研究助理教授在纽约大学Langone健康。

“现在我们有更好的了解可能的神经退化的关键球员,我们可能更清晰的潜在的治疗目标,”位联席作者杰弗里•皮雷说在纽约大学Langone神经学博士生。

估计有500万美国人患有阿尔茨海默氏症,一种进步的疾病,影响主要是65岁以上和干扰记忆,语言,和决策。目前,还没有有效的治疗或预防策略阿尔茨海默氏症。专家们一直与它形成额外的磷酸盐分子tau蛋白质。然而,如何将这些缠结神经元损伤和其他蛋白质参与开发阿尔茨海默氏症的签名包知之甚少,德拉蒙德说。

这项新研究中,7月28日在线发表在《华尔街日报》大脑提供了德拉蒙德和她的同事说,是迄今为止最大的概述的蛋白质存在于这些τ缠结。

调查,研究小组分析了捐赠的大脑组织样本12与阿尔茨海默氏症的男性和女性。从周围的组织分离τ结后,研究人员检查了包识别中的许多蛋白质复杂。

根据调查结果,缠结总共是542种不同的蛋白质组成的,其中一些参与细胞内基本流程,如能源生产(vacuolar-ATPase单元ATP6V0D1),遗传物质(RNA绑定的阅读蛋白质HNRNPA1)和细胞分解和消化(PSMC 1到5)。这些结果提供线索混乱导致神经元死亡,德拉蒙德说。

“阿尔茨海默氏症研究了超过一个世纪,所以它是很让人大开眼界,我们仍发现许多蛋白质,我们不知道相关的疾病,”说研究高级作者托马斯•Wisniewski MD,杰拉尔德·j .和多萝西·r·弗里德曼纽约大学Langone的神经学教授。

Wisniewski,病理学、精神病学教授在纽约大学Langone,计划下一个调查新发现的蛋白质与其他tau-linked组织样本的人神经退行性疾病,如选择病和慢性创伤性脑病,以及其他形式的痴呆。