一种治疗SARS-CoV-2感染的切实可靠的治疗策略
在一项新的研究中细胞的发现南京大学张晨宇课题组和武汉病毒学研究所、南京第二医院等课题组发现金银花汤(HD)中吸收的miRNA MIR2911可直接靶向SARS-CoV-2基因并抑制病毒复制。饮用HD可加速COVID-19患者的负向转化。
迄今为止，对Covid-19临床有效疗法的研究尚未成功。许多广谱抗病毒药物都未能通过测试。在之前的研究中，张教授的团队已经证明了一种富含HD的植物microRNA MIR2911可以直接靶向甲型流感病毒(IAV)，包括H1N1、H5N1和H7N9。饮用HD可预防IAV感染，降低h5n1致小鼠死亡。他们还发现，吸收的外源性mirna(包括HD中的MIR2911)可以被包装成外泌体，释放到循环中，然后作为功能性分泌的mirna交付到受体细胞。
在目前的研究中，他们报道了HD中的MIR2911也可以抑制SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2基因组有多达28个MIR2911结合位点，经经典荧光素酶试验证实。细胞-外泌体-MIR2911在13.2 pM浓度下(细胞外泌体从转染合成MIR2911或对照ncRNA的HEK293T细胞培养液中收集)可抑制93%的病毒复制，表明外泌体MIR2911可直接充分抑制SARS-CoV-2的复制。MIR2911在HD中的浓度约为52.5 pM (10.5 pmol/200 ml/30 g干金银花)。健康志愿者在饮用200 ml HD两小时后血清MIR2911水平约为0.67 pM。从同一供体在饮用HD前后收集的含有/不含MIR2911的外泌体的抗病毒功能进行评估。含有MIR2911的外泌体(MIR2911水平:饮用前检测不到;57.9 fM饮用后)显著抑制病毒复制。
一个临床研究进一步证实了HD中MIR2911的抗病毒作用。将已接受常规抗病毒治疗的患者分为两组，一组在HD基础上加用MIR2911 (10.5 pmol/200 ml/30 g金银花干/天，MIR2911+)，另一组接受常规中药合剂(测序后无MIR2911-)。使用HD-MIR2911治疗的SARS-CoV-2 pcr阴性(TTN)的时间显著有利于患者(中位数4.0 vs 12.0天，HR 0.11, 95% CI 0.025-0.46, P=0.0028)，表明HD中的MIR2911加速了感染患者的阴性转化。
- 本研究表明，金银花汤中吸收的植物MIR2911可抑制SARS-CoV-2的复制，加速感染患者的阴性转化。
- 为治疗SARS-CoV-2感染提供了一种切实可靠的治疗策略。
- 这是第一次从同一供体饮用HD器皿前后收集含有/不含MIR2911的外泌体，用于评估吸收的膳食miRNA功能，进一步支持吸收的膳食miRNA在人类消费者的跨界调节中发挥重要作用。
- 外泌体中MIR2911 (~ 60fm)显著抑制病毒复制的数据不仅证实了MIR2911的超高抗病毒活性(与瑞德西韦的3.7 μM和氯喹的10 μM相比)，而且为体外评估潜在药物的疗效提供了一个新的和最相似的体内条件。
张晨宇说:“我们希望能够提供真正有用的信息，帮助在最黑暗的时刻阻止大流行。”“本研究的重点是证明金银花汤中吸收的植物MIR2911能充分抑制SARS-CoV-2的复制。另一方面，在题为“SIDT1多态性降低人类受试者HD-MIR2911吸收并不能抑制SARS-CoV-2复制”的研究中，我们发现合成的MIR2911、细胞外泌体MIR2911和血清外泌体MIR2911直接抑制了SARS-CoV-2 s蛋白表达和复制。更重要的是，HD-MIR2911的吸收减少导致对复制这表明MIR2911in HD是抑制SARS-CoV-2的必要条件。因此，我们建议医生和来自世界各地的科学家开展HD-MIR2911临床试验，以帮助治疗SARS-CoV-2感染。”张补充说。
