用汽车T细胞的免疫疗法导致特殊的患者恢复

在评估癌症治疗的新型免疫疗法选择的临床试验中，患有横纹肌肉瘤的孩子，一种肌肉癌的形式，其蔓延到骨髓，并在用工程化的嵌合抗原受体（轿车）T细胞治疗后没有可检测的癌症针对癌细胞表面上的HER2蛋白。

德克萨斯儿童医院和休斯顿法医院医院的研究人员进行了审判，最近发表在杂志自然通信。

“这种孩子的癌症被认为是高风险，因为它没有回应标准化疗。因此，这个孩子是接受有前途的新车T细胞疗法的候选者，一种个性化的免疫疗法形式，可以将患者自己的免疫T细胞重定向到认识并打架瘤，“贝勒医学院儿科血液学肿瘤学士助理教授Meenakshi Hegde博士摩登教授说，是的，兼德克萨斯儿童的副教授。

约75％的肿瘤细胞在该患者中，在它们的表面上显示出蛋白质，称为HER2。研究人员通过遗传工学工程来重新编程T细胞以靶向HER2蛋白，以表达识别HER2表达（HER2 +）癌细胞的汽车分子。

在先前的临床试验中，研究人员发现，指导在HER2 +肿瘤细胞的汽车T细胞具有有利的安全性。这种早期的汽车T细胞治疗导致患者小患者的临床益处，但它没有消除他们的肿瘤。

“从英雄审判中，我们了解到，HER2-CAR T细胞扩大但在患者中没有持续存在，这可以部分解释缺乏反肿瘤反应，”Hegde也是贝勒的Dan L Duncan全面的一部分癌症中心。

为了克服这一限制，Hegde和她的同事们将连续的HER2-CAR - T细胞输注和低剂量化疗一起删除正常的T细胞作为一种策略，以提高输注HER2-CAR - T细胞的扩增和持续性，他们称之为HEROS 2.0试验。在转移HER2-CAR - T细胞之前进行的淋巴消耗性化疗消除了患者的存在免疫细胞，为工程型汽车T细胞创造一个空间，以在患者膨胀。

“虽然孩子对HER2-CAR T细胞没有检测到HER2-CAR T细胞的持久反应，但癌症在我们停止T细胞输注后六个月恢复了六个月。幸运的是，孩子们在与HER2-CAR T细胞进行后退后实现了第二次缓解，”哈格德说。“考虑使用汽车T细胞成功治疗实体肿瘤的几个挑战，实现了这种特殊的肿瘤反应非常令人鼓舞。”

在本报告的时候，儿童为19个月的T细胞治疗，仍然保持健康和癌症。

新见解如何发生这种特殊恢复

该儿童的持续肿瘤反应使研究人员对癌症的消除方式重要见解。开发了汽车T细胞以识别和攻击HER2 +癌细胞。虽然并非所有癌细胞表达HER2在细胞表面上，但在整个肿瘤中消除了肿瘤，促使HER2负面的问题癌细胞根除。

“我们发现证据表明，在输注Her2特异性汽车T细胞之后，招募了患者自己的免疫系统，以反对肿瘤行动，这可能有助于解释持久的完全反应，”Hegde说。“我们计划在使用HER2 CAR T细胞治疗的较大患者中进行更详细的实验，以更好地了解患者免疫系统在消除癌症方面的累及。”

“在这个孩子的治疗过程中，看到病人的T细胞室的重构和针对与肿瘤生存和转移有关的蛋白质的抗体的发展是令人着迷的。在获得性反应过程中，免疫激活机制和相关肿瘤靶点的展开，可以为对抗难以治疗的癌症提供新的方法，”Baylor细胞和基因治疗中心的资深科学家Sujith Joseph博士说，他对患者的免疫反应进行了深入评估。

“本研究表明，汽车T细胞可能通过将癌症蛋白暴露给患者的免疫系统来充当疫苗。随着他们的设计，汽车T的更多理解和进一步改进细胞“贝勒和德克洛斯儿童医院的儿科和免疫学副教授Nabil Ahmed副教授博士·艾哈迈德副教授博士博士可能会有效。ob体育开户网址

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