人工RNA编辑与ADAR基因治疗

许多由点突变引起的疾病没有确定的治疗方法。Tsukahara教授和他的同事(日本科学技术高级研究所)正在研究一种使用人工RNA编辑的治疗方法。人工定点RNA编辑是修饰基因并最终调控蛋白质功能的一项重要技术。我们正试图通过人工RNA编辑来修改转录本的遗传密码(RNA)，以治疗遗传疾病。

虽然基因组编辑是将注意力视为基因修复技术，但基因组编辑如CRISPR / CAS9可能导致永久性改变，可能影响多个基因座。目前，在体内的所有有针对性的细胞中进行准确的基因组编辑是非常困难的。虽然可以在受精卵，胚胎或细胞中编辑基因组，但它不适用于人类的基因治疗。此外，基因组编辑提高了道德问题。因此，我们认为基因组编辑是一种合适的“前体内”技术的方法，或用于受精卵，但不是整个患者的身体。相反，RNA编辑引起的变化不是永久性的，因为它们不会影响基因组序列，并且可以是特定于上下文的。因此，为了治疗的目的，RNA编辑是最好的基因组编辑Tsukahara教授说。

RNA编辑是一个广泛存在于生物体内的生理过程，从一个基因中产生各种功能不同的蛋白质。在哺乳动物中，RNA链的C或A是碱基序列——特异性的水解脱氨，C被U取代，A被I(肌苷)取代。因为我和C形成了沃森-克里克碱基对遗传密码这些碱基转化是a或C脱氨基的结果，被发现是由ADAR和APOBEC家族酶催化的。近年来，各种利用ADARs进行人工RNA编辑的RNA修复技术已被报道。

本文就ADAR在人工RNA编辑过程中应用于恢复遗传密码的最新研究进展进行综述。我们还讨论了各种ADARs亚型的比较研究。因此，我们将试图提供一个详细的概述人工RNA编辑和ADAR的作用，重点是酶位点定向的a -to- i编辑。

大多数人造RNA编辑系统使用催化酶，ADAR和与靶标的引导RNA的有源位点，以募集到靶RNA的活性位点。一种对人工RNA编辑的方法是使用化学方法。Vogel和同事使用Snap标签加入Adars，并报告系统在体外和体内功能性。然而，该技术需要连续供应效应分子以有效。还已知使用RNA结合蛋白与酶结合引导RNA。源自噬菌体的两种类型的束缚系统通常用于真核生物：Lambda N系统和MS2系统。使用ADAR酶与MS2系统可以恢复遗传密码，并保持基因治疗的承诺。

在未来，a -to- i RNA的定点编辑包括酶的和非酶的a -to- i编辑，特别是酶的，有望有效纠正各种与G到a突变相关的人类疾病。一个成功的方法来治疗单突变疾病将作为一个潜在的治疗方法，并将开启这一领域的研究的新时代。

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