过于活跃的酶会导致遗传性高血压

土耳其家庭从黑海附近的一个村庄吸引了医学研究人员在1970年代早期,当医生发现很多这个大家庭的成员都非常短的手指和非常高的血压,有时健康的人的两倍。ob欧宝直播nba在50岁患者死亡,通常由于中风。

大约20年后,一组研究人员在马克斯·德尔布吕克分子医学中心的亥姆霍兹联合会(MDC)由弗里德里希·勒夫特教授和西尔维娅巴尔博士开始研究这个神秘的现象。它被证明是没有简单的任务。直到2015年5月被研究者能够报告在《自然遗传学他们发现了一个改变基因在所有患者的影响高血压和指过短(HTNB) syndrome-i.e。,高血压和异常短的数字。的遗传性疾病也被称为Bilginturan综合症,后土耳其的发现者。

的基因组成编码酶磷酸二酯酶3,简称PDE3A,调节血压和骨骼生长。勒夫特和他的团队发现的基因突变使酶会比平时更加活跃。

研究人员提供失踪的证据

没有证据表明确实表明,突变PDE3A原因Bilginturan综合症,已经被发现在世界各地的其他家庭。40人员从柏林的国际集团,波鸿,林堡、多伦多(加拿大)和奥克兰(新西兰)在《现在提供证据循环。参与该研究的研究小组从MDC和柏林夏洛——夏洛蒂,包括空气教授领导的团队,迈克尔·贝德迈克Gollasch和杜米尼克n .穆勒博士阿恩特休斯和索非亚Forslund博士。最后该论文的作者之一是博士Enno Klußmann,争取民主变革运动的固定信号实验室。

“我们主要与两个动物模型,”报告Lajos马克博士论文的联合作者玛丽亚Ercu。之一的转基因小鼠模型由人类酶PDE3A血管壁的平滑肌细胞过度活跃是由于基因改造。“这些动物表现出极高的血压与对照组相比,”马克说。

转基因老鼠概括遗传障碍

但是科学家证明了更有趣的是一只老鼠模型创建的巴德使用CRISPR-Cas9技术实验室。基因编辑工具的帮助下,这个团队已经改变了地区9个碱基对PDE3A基因突变的综合症,所谓的突变热点。由此产生的酶不同于正常的变异对三个氨基酸。“就像病人,这小小的改变酶的活性增加,“Ercu说。

“老鼠与人类患者真正非凡的程度,“Ercu补充道。“他们不仅患有高血压,但脚趾前脚明显shortened-similar综合症患者的手指。”And using micro-computed tomography, the researchers discovered a prominent loop in the brain vessels of the rats that is also found in people with the syndrome. "Our大鼠模型提供了,在我看来,最终证明了综合症是由PDE3A基因的突变引起的,”Klußmann说。

甚至研究人员开发出一种方法治疗这种继承的高血压。“有一种叫做riociguat的药物已经批准作为肺动脉高压的治疗,”Klußmann说。激活一种酶,这种酶会产生信号分子,进而抑制了PDE3A过于活跃。“老鼠,我们的血压管理衍生riociguat降至正常水平,”Klußmann报告。市场上已经有其它PDE3A抑制剂,但他们不适合长期治疗由于其副作用。

Klußmann现在想仔细看看如何突变PDE3A与其他蛋白质分子相互作用。强相互作用与某些适配器蛋白质,他说,可能会导致血管壁细胞复制速度增加。

事实上,Klußmann有一个远大的目标,但在他的眼里:“通过学习更多关于PDE3A交互与其他蛋白质的影响和理解它们是如何参与血压的规定,我们将希望找到新的和更有效的治疗方法为最普遍的疾病之一,高血压。”