儿童DMD系统递送微肌萎缩蛋白基因治疗的首次报道
全国儿童医院的研究人员在JAMA神经学这是首次在杜氏肌营养不良症(DMD)儿童系统给予微肌营养不良蛋白基因疗法的临床试验中治疗的前四名患者的结果，初步研究结果表明，该疗法可以提供比在护理标准下观察到的更大的功能改善。
全美儿童医院阿比盖尔·韦克斯纳研究所基因治疗中心的联合作者、首席研究员Jerry Mendell医学博士说:“我们非常高兴地报告，微抗肌萎缩蛋白转基因成功地传递到细胞核，对应于强大的基因表达和微抗肌萎缩蛋白的正确定位。”“这与接受SRP-9001的研究参与者在功能测量方面的改善相吻合。”
DMD是一种致命的神经肌肉疾病，全世界大约每5000名男性中就有一人患病。它是由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的，症状通常出现在婴幼儿身上。肌萎缩蛋白基因本身太大，无法与基因中使用的腺相关病毒载体相匹配治疗研究中使用的技术。研究人员已经开发出微营养不良蛋白作为一种微基因，在提供功能的同时仍然适合载体。
4名流动参与者，输注时年龄为4至7岁，接受2.0 x 1014 vg/kg rAAVrh74.MHCK7单次剂量治疗。微量dystrophin (SRP-9001 micro-dystrophin, Sarepta Therapeutics)，通过外周肢体静脉注入。所有治疗相关事件均为轻度至中度，无严重不良事件发生。最常见的治疗相关不良事件为呕吐(18例中9例)。3例患者的γ -谷氨酰基转移酶水平暂时升高，这一问题通过皮质类固醇得到解决。
输注后12周，腓肠肌活检标本显示，平均81.2%的肌肉纤维表达微肌营养不良蛋白，在肌膜处的平均表达强度为96%。Western blot结果显示，未进行脂肪或纤维化调整的平均表达量为74.3%，调整后的平均表达量为95.8%。
所有参与者都证实了载体转导，并显示出北极星动态评估(NSAA)评分的功能改善。NSAA是一项包括17个项目的活动功能测试，得分范围从0到34。
所有参与者还显示肌酸激酶(CK)水平下降，并维持了一年。
其他测量的功能结果包括上升时间、爬四级楼梯的时间、100米计时测试以及膝伸肌和屈肌以及肘部伸肌和屈肌的手持测力仪，但其结果更不相同。
“NSAA评分的提高和CK评分的降低似乎是最敏感的措施，”门德尔博士说。“在其他功能测量中观察到不同程度的改善，这表明需要更大的样本量和临床试验来验证改善的运动功能。临床结果的差异与许多因素有关，包括年龄和疾病严重程度。”
该研究计划持续到2021年3月。
”杜氏营养不良症肌肉萎缩症这种疾病很难治疗，而基因疗法提供了一个必要的选择，有可能改变疾病的进程，”门德尔博士说。“使用目前可用的治疗方法，这种情况普遍是致命的，患者通常在20多岁时就会死于这种疾病。”
安全性结果，以及有效性的生物学和临床标记，为继续研究提供了概念验证支持临床试验他补充说，在杜氏患者中使用单剂量基因治疗来评估SRP-9001。
“在我们去年分享的9个月的更新之后，这些结果的发表进一步支持了SRP-9001在速度和程度上为DMD患者提供临床有意义的功能改善的潜力，”路易斯·罗迪诺- klapac博士说基因治疗在Sarepta治疗公司。“我们期待着推进我们的最终目标，即尽可能多地改善DMD患者的生活。”
