新药可提高Duchenne肌营养不良患者的步行性能

Eteplirsen的临床试验结果，旨在治疗Duchenne肌营养不良的药物，表明该治疗允许参与者比与安慰剂治疗的人走得更远，并大大增加对肌肉生长和健康至关重要的蛋白质的产生。在全国儿童医院研究所的一支团队领导的研究是首先，以出口跳过药物 - 一类治疗方法展示了这些结果，允许细胞跳过基因缺失的部分并产生蛋白质自然。

“我一直在这样做超过40年，这是我们看到的最令人兴奋的发展之一，”杰瑞曼德尔，MD表示，全国各地儿童基因疗法中心的主任和主任。“它对Duchenne患者提供了很大的希望肌肉萎缩症和他们的家人。”

这项研究于8月1日在线发表在该杂志上神经病学年鉴，是一项双盲控制的第一项研究随机试验an外显子-跳跃剂提供结论性证据的基础上，标准6分钟步行测试用于测量肌肉功能杜氏肌萎缩症(DMD)是儿童最常见的一种肌萎缩症。

每5000人中大约一个男性生育患有这种疾病的患者通常在12岁时就无法独立行走。患有DMD的儿童有一种突变，它会削弱身体产生一种叫做抗肌萎缩蛋白的蛋白质的能力，这种蛋白质有助于吸收肌肉收缩时产生的冲击或能量。没有它，释放的能量会造成伤害肌肉纤维。随着时间的推移，肌肉会退化，疤痕组织建立起来，脂肪慢慢取代死肌。

确切的突变因人而异，但在65%的病例中，肌营养不良基因缺失了名为外显子的DNA大段，外显子携带着指令蛋白质生产。伴随这种类型的突变是一种自发的发生反应，使得肌肉细胞能够跳过缺失的部分并产生蛋白质的较小但官能的版本。

Eteplirsen是马萨诸塞州剑桥市Sarepta Therapeutics公司生产的。，模仿自然发生的现象，允许细胞跳过抗肌萎缩蛋白基因的第51外显子。大约13%的患者有这种突变。全国儿童基金会于2011年8月开始了eteplirsen的二期试验，招募了12名7至12岁的男孩。

参与者通过每周IVs获得药物，一组得到30mg / kg剂量，另一组接受50 mg / kg。对照组收到安慰剂。参与者在第12,24和48周的第12,24和48周内完成了六分钟的步行测试。当研究开始并在那些间隔开始测量营养不良蛋白阳性肌肉纤维时，也拍摄了肌肉活组织检查。

虽然12周内没有营养不良蛋白生产，但参与者在24周的标记中显示营养不良蛋白阳性肌肉纤维增加23％。引人注目的改善和缺乏副作用促使研究人员将安慰剂组的参与者切换到药物。截至48周，参与者在患Dystophin阳性肌纤维中增加了52％，并且能够在六分钟的步行试验上比安慰剂组走出67.3米。

虽然结果很有希望，Mendell博士很快就注意到，小型研究留下了许多问题。例如，研究人员愿意知道药物如何影响肌肉在整个肢体中的肌营养蛋白生成，以及一些肌肉是否可能比其他肌肉更大。

“我们知道，如果您有一个未表达肌营养蛋白的区域，那么膜将是脆弱的，并且容易受到与活动相关的退化的影响，”Mendell博士也是全国性儿童和教授的神经肌肉障碍计划主任。ob体育开户网址俄亥俄州大学医学院的儿科。“可能会导致肌营养不良蛋白生产的优先定位因素。这是我们想要进一步调查的许多问题之一。”

这些信息将帮助研究人员确定政府将的最佳剂量和频率。

“另一个大问题是患有患病素的患者是否会很快或如果该药物在长期内继续展示好处，”Mendell博士说。

资助这项研究的Sarepta Therapeutics公司计划明年初向美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)提交一份新药申请。如果获批，依特plirsen将成为首个针对DMD潜在病因的治疗方法。

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