CRISPR的新进展可能解决关键的困境

突变所特有的某些癌症肿瘤是一个潜在的归航信标安全地部署CRISPR基因编辑酶解除DNA,这段DNA使得肿瘤细胞耐药治疗,而忽略了基因在正常细胞的健康的关键函数,根据一项新的研究从ChristianaCare基因编辑协会杂志上分子癌症研究。

“这一进展解决了使用CRISPR的巨大挑战癌症患者，这是确保它可以区分肿瘤Eric Kmiec博士说，他是ChristianaCare基因编辑研究所所长，也是该研究的主要作者。

该研究附带的期刊编辑评论称，基因编辑研究所开发的过程可以“为使用crispr导向的方法提供实证基础。基因治疗在实体肿瘤细胞中，并继续推进这项技术的使用，使其更接近于临床实施。”杂志编辑称赞这项研究“报告了CRISPR活性的分子动力学。肺癌细胞第一次。”

Kmiec说，这项研究的主要重点是成功地使用CRISPR敲除保护鳞状细胞肺癌的NRF2基因癌症肿瘤不受化疗或放疗的影响——但不会影响正常细胞。在普通细胞，NRF2可以帮助保护它们免受各种类型的损坏。

Kmiec说，基因编辑研究所已经在动物身上做了多次试验，以证实用CRISPR禁用NRF2会增加对化疗的敏感性。他们现在正在动物身上进行实验，以进一步证实NRF2在鳞状细胞肿瘤中的选择性靶向作用，并评估任何安全隐患，以便为在患者身上进行临床试验奠定基础。该试验将测试在鳞状细胞癌肺癌肿瘤中使用CRISPR敲除NRF2基因是否会提高常规化疗和放疗的疗效。这项研究指出，在肿瘤中存在NRF2基因提供了一个“不乐观的预后”，因为它保护肿瘤不被这些治疗方法缩小或破坏。

但是，Kmiec说有几种其他癌症，包括食管，头部和颈部，以及某些形式的子宫和膀胱癌，具有类似的特征。它们产生经常受到NRF2基因保护的肿瘤。而且鳞状细胞瘤，它们也具有创建技术上被称为PAM网站的突变（相邻的基序的基质的短片），其可以用作保持专注于肿瘤的CRISPR编辑的目标。

Kmiec和主要作者Kelly Banas说，NRF2基因通常在肿瘤发展的早期出现，可以通过现有的诊断测试检测出来。他们说，快速使用CRISPR来使NRF2失效可以提高传统治疗的效果，并有可能降低缩小肿瘤所需的剂量。

Banas说:“在某种程度上，我们正在尝试使用医学科学中最先进的工具来增强一些传统癌症治疗的主要功效。”

Banas说，这项研究的灵感来自于一次肺癌专家会议，会上讨论了鳞状细胞肿瘤特有的基因序列。她说，然后她开始探索这些突变中的一个是否可以作为CRISPR酶的“识别位点”。

“我基本上是在寻找NRF2基因特有的东西肿瘤细胞这基本上可以告诉CRISPR‘这就是我应该结合并进行工作的地方，’”她说。“这种类型的肺没有任何靶向治疗癌症在美国，使用CRISPR安全解除允许肿瘤生长的关键机制的能力可能是一个重要的进步，即使受到化疗的打击。”

CRISPR的意思是"有规律的聚集间隔的短回文重复"它是一种存在于细菌中的防御机制，能够识别并切割入侵病毒的DNA。科学家们已经知道如何修改这种机制，使其可以被指导“编辑”特定的DNA密码序列。在患者应用中，目标是使用CRISPR修复缺陷基因可以引起疾病或消除或消除引起问题的序列。但是，当有问题的序列在健康和疾病中都存在时，挑战就出现了细胞。

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