阻断在肾脏中检测到的大脑信号可能有助于开辟未来治疗肾衰竭的方法

肾脏
资料来源:CC0 Public Domain

科学家们在肾脏中发现了一种重要的细胞信号通路,如果停止这种通路,可能是治疗慢性肾脏疾病以及包括心脏病和中风在内的其他致命疾病的关键。

人们已经知道这种途径存在于大脑中,它有助于维持身体的能量平衡,但这是第一次在肾脏中发现它。

由布里斯托尔大学领导的开创性研究今天发表在美国国家科学院院刊美国国家科学院的官方杂志发现了一种叫做神经肽Y (Npy)的物质,在大脑和肾脏的过滤单元中含量很高。

科学家在足细胞中发现了Npy,足细胞发出有害信号,破坏过滤单元,即肾小球。这导致大量蛋白质泄漏到尿液中,这种情况被称为蛋白尿。这种疾病通常在早期未被诊断出来,如果不及时治疗,可能导致肾衰竭,需要透析或急性肾损伤它还会增加患心脏病或中风的风险。

布里斯托尔大学肾脏医学教授理查德·科沃德说:“慢性肾脏疾病影响着世界上超过十分之一的人口,每年夺去数百万人的生命。这使得发现Npy在肾脏中的有害潜力以及阻止它的方法迈出了令人兴奋的一步,这可能在开发蛋白尿肾病及其相关并发症的新治疗方法方面发挥重要作用。”

最初,国际合作研究的重点是糖尿病肾病,这是导致糖尿病的主要原因在世界上。结果表明,Npy是由肾脏和大脑中的足细胞产生的。此外,在实验室培养皿中研究的糖尿病足细胞中Npy的产生大幅减少,糖尿病患者肾小球中的Npy水平也显著降低。

“这让我们感到惊讶,因为这与糖尿病和其他肾脏疾病的血液循环中发生的情况相反,Npy水平通常会增加。所以我们想深入研究,找出这里可能发生了什么以及为什么,”科沃德教授说。

为了更好地了解Npy在肾脏中的重要性,研究小组研究了能够和不能产生Npy的小鼠。研究结果表明,缺乏Npy的小鼠对糖尿病和非糖尿病肾病都有保护作用。这表明,最初观察到的肾小球Npy的局部减少并没有引起问题,但实际上是一种保护机制,可以减少流向肾脏的局部损伤性Npy的数量。

研究人员继续确定肾脏内伤害的精确信号通路,并发现它是通过一个称为Npy受体2 (Npy- 2r)。在确定了确切的破坏途径后,他们决心找到一种通过医疗干预来阻止它的方法。因此,给患有肾病的小鼠服用了一种阻断Npy受体2的药物,这导致它们的病情发展得不那么严重

科沃德教授说:“这是一个非常令人兴奋的突破,表明探索和找到阻止Npy的方法真的可以让我们离击败它更近一步。以及其他一系列使人衰弱的疾病。我们期待着在未来的研究中推进这一重要工作。”


进一步探索

研究为肾脏疾病提供了新的治疗靶点

更多信息:阿比盖尔·c·雷等人,“NPY-NPY2R信号在蛋白尿肾病中的作用”,PNAS(2020)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2004651117
所提供的布里斯托大学
引用:阻断在肾脏中检测到的大脑信号可能有助于解锁未来治疗肾衰竭的方法(2020,6月15日),检索自2021年5月27日//www.puressens.com/news/2020-06-blocking-brain-kidney-future-treatments.html
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