抗疟疾药物显示脑癌治疗的承诺

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性的脑部癌症，通常是致命的。但VCU Massey癌症中心和VCU分子医学研究所（VCU）研究人员的新发现有助于增加最常见的目前治疗的有效性，加入Lumefantrine，一种用于治疗疟疾的FDA批准的药物。

虽然目前的护理标准涉及辐射和替替莫唑胺，但反癌症化疗，可以略微延长病人的生命多形性成胶质细胞瘤脑肿瘤，GBM对这些疗法的耐药性是经常发生的。此外，接受标准治疗的GBM患者的5年生存率低于6%，目前没有预防复发的治疗方法。

研究人员专注于发现FDA批准的药物和更罕见的药剂可能有助于抵消胶质母细胞瘤对治疗的抵抗力和有效性。“我们的研究发现了抗疟药的新潜在应用，作为对胶质母细胞瘤的可能治疗抗性对护理标准和替替莫唑胺的可能治疗，”Paul B. Fisher，M.Ph.，Ph.D.，FNAi，Fnai说：研究中的主要调查员最近在期刊上发表的美国国家科学院院刊。

具体来说，苯凡汀可以抑制甲遗传因素Fli-1控制了多形性胶质母细胞瘤对辐射和替莫唑胺的耐药性。

在体外研究期间（用培养中生长的细胞进行）研究人员发现，在治疗胶质母细胞瘤时掺入Lumefantrine癌症细胞抑制了肿瘤细胞的生长。这发生在对放射和替莫唑胺敏感的和对放射和替莫唑胺耐药的胶质母细胞瘤细胞中。此外，在体内研究(在小鼠的大脑中植入了人类多形性胶质母细胞瘤)中，苯芳汀抑制了由治疗敏感和治疗耐药的胶质母细胞瘤细胞引起的肿瘤生长。

发现Lumefantrine中和身体对辐射和化疗的抵抗的能力来通过遗传和分子方法来确定新的遗传元素“FLI-1”作为控制治疗抗性的重要遗传元素。这一发现成为目前研究的焦点。研究人员发现，“热休克蛋白B1”，也称为Hspb1，在胶质母细胞瘤肿瘤中突出，其表达由FLI-1调节。FLI-1抑制剂的创新筛选策略将Lumefantrine鉴定为可以结合FLI-1的前瞻性试剂，灭活它，从而抑制了调节生长，存活和致癌性的重要基因的表达（引起肿瘤的能力）胶质母细胞瘤多形状。

此外，癌症侵袭和称为细胞外基质（ECM）重塑和上皮间充质转换（EMT）必不可少的两个关键方法是调节胶质母细胞瘤的响应和抵抗辐射和化疗能力的重要因素。这两种过程由FLI-1调节，并受Lumefantrine抑制。

为了帮助治疗胶质母细胞瘤，研究人员将进一步探索其他方法来抵消FLI-1诱导的治疗抗性。

Fisher说:“这些临床前研究为氟苯芳汀抑制Fli-1/HSPB1提供了坚实的理论基础，作为一种潜在的新型胶质母细胞瘤管理方法。”“从fda批准的治疗药物和不常见来源中识别出像氟苯芳汀这样的药物，为拓宽目前治疗多形性胶质母细胞瘤患者的治疗方案的宽度和多功能性提供了机会。”

研究人员说，除了胶质母细胞瘤，在黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌等癌症中也可以看到Fli-1表达的升高，这表明阻断Fli-1的促癌作用可能也有助于其他癌症患者。

“目前的结果可能具有比仅治疗胶质母细胞瘤的更广泛的影响，”Fisher说。

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