打开癌细胞中的“关闭开关”

由密歇根大学罗格尔癌症中心和案例综合癌症中心领导的科学家团队已经确定了药物化合物可以激活抗逆转癌症的逃逸生长的关键制动机制的结合位点。

该发现标志着开发潜在新的抗议的关键步骤癌症作者说，提高药物增强普遍存在的肿瘤抑制蛋白的活性。

在领先的生命科学期刊中出现的调查结果细胞，不如如何的故事。

科学家已知一段时间，虽然某些分子能够增加肿瘤抑制蛋白PP2a的活性，杀伤癌细胞肿瘤缩小细胞系和动物模型 - 但没有关于分子与蛋白质相互作用的物理遗址的信息，试图优化它们的性质将它们变成实际药物，需要无尽的试验和错误。

“我们使用了低温电子显微镜来获得我们的工具分子的三维图像，DT-061与PP2A结合，”学习共同高级作者Derek Taylor，Ph.D.，药理学和生物化学副教授案例西部储备大学和案例综合癌症中心成员。“这使我们能够精确地看到蛋白质的不同部分被赋予和稳定在化合物中。我们现在可以使用该信息来开始发展可能达到所需轮廓，特异性和效力的化合物，以潜在地转化为诊所。”

研究人员建议将这类分子称为smaps——PP2A的小分子激活剂。

随着癌症，PP2A也在包括心血管和神经变性疾病的许多其他疾病中进行了疑虑。研究人员乐观的结果也可以开放发展的机会新药物针对像心力衰竭和阿尔茨海默氏症等疾病。

团队科学

密歇根大学医学院内科学遗传医学部主任、医学博士、共同资深作者古瑟姆·纳拉指出，这项研究需要科学学科和专业知识领域的结合。

纳拉说:“这说明合作和团队科学可以解决科学家们多年来一直在研究的一些问题。”“在没有生物知识的情况下解决该结构如何最好地应用于癌症，将只是故事的一半。如果我们只是激活PP2A，杀死癌细胞，并在没有结构数据的情况下减缓癌症的增长，那将是一个非常好的半故事。但通过合作，我们现在有了一个故事，可以给这种以前无法用药的肿瘤抑制剂用药。”

该研究由第一作者丹尼尔·伦纳德(Daniel Leonard)和泰勒实验室的研究科学家黄伟(Wei Huang，博士)领导。伦纳德是医学博士兼博士生，也是纳拉实验室的成员，当时该研究还在凯斯西储大学和凯斯综合癌症中心进行。

近年来，围绕着激酶抑制剂的发展，有很多活动和令人兴奋的事情。激酶抑制剂是一种小分子化合物，它追踪蛋白质激酶，而蛋白质激酶的功能障碍与癌细胞的爆发性生长和增殖有关。伦纳德解释说，那就是关闭癌症的“开关”。

这项新的研究从等式的另一边攻击癌症，通过稳定蛋白质磷酸酶来打开癌症的“关闭开关”，而蛋白质磷酸酶的故障消除了癌症生长的关键刹车。

在这篇论文中，研究人员推测如何同时结合这两种方法可能提供一个更强大的组合拳——可能有助于克服癌症进化的能力，从而挫败单一的方法。

“我们确定的绑定袋为优化下一代smap提供了一个发射台，用于临床癌症和潜在的其他疾病，”黄补充道。

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