原型药物使用新的机制治疗肺癌

细胞通过分子开关 - 磷酸分子持续转动蛋白质 - 已成为常见的药物靶标。在一项新的研究中，通过直接激活肿瘤抑制蛋白的新小分子在小鼠中预防肺癌肿瘤。Goutham Narla博士西部储备大学说：“所有我们目前都必须对待我们的癌症患者靶向我们所谓的激酶，将磷酸盐分子与蛋白质相同。但同样重要的是服用磷酸盐的酶。“

通过除去磷酸盐，一种酶-PP2A-可以“关闭”肿瘤蛋白分子附上他们。但根据纳尔拉博士的说法，“这种肿瘤抑制器在几乎每个主要癌症中都关闭了。它的失活对于成为癌细胞的正常细胞至关重要。”

Narla和他的团队决定采取一个非常规方法癌症药物开发通过寻找直接靶向PP2A的分子，以努力重新激活其肿瘤抑制器特性。

四十五名研究人员，包括来自年轻科学家基金会和Mark R.的八名学生，博士学位，博士，副院长，副院长在案例西方储备医学院，筛选了一系列药物状分子，以便它们重新激活PP2A的能力肺癌细胞和预防小鼠肺癌肿瘤。这原型药物分子由Michael Ohlmeyer，博士学位，博士，西奈山伊坎医学院副教授博士批准的药物批准的药物。

该团队发现一个特定的原型药物可以附着于PP2A蛋白的亚基，有效地激活酶。随着纳尔拉解释的，该研究是首先使用小分子直接激活除去磷酸分子的酶。“有间接的方式已经显示出这些种类的酶，但这是直接激活一个的第一个例子。我们的药物实际上绑定并打开pp2a。”

原型药物还防止肺癌细胞在实验室模型中加剧，包括小鼠模型。注射药物的小鼠具有较少的肺癌肿瘤，并且没有经历与其他癌症药物相关的减肥或行为异常。在小鼠模型中，药物对当前可用的组合疗法相当有效，用于缓慢肺癌进展。

研究人员还究竟要确认药物附着于PP2A的位置，还开发了肺癌细胞具有调用药物结合位点的特异性突变。患有由突变的癌细胞产生的肿瘤的小鼠并未受益于原型药物，因为药物不能连接到并重新激活pp2a。结果证实，原型药物在酶的亚基内的两种特定氨基酸中附着于PP2A，可以帮助其他药物开发商提供信息。

“这是癌症药物的第一示例，其直接结合并激活除去磷酸分子的酶。因此，我们的发现可以具有广泛适用于治疗大量人类癌症，包括肺癌，如我们所示纸，“纳尔拉说。

“患PP2A在癌症中的作用有一些2000多篇论文。乳腺癌，前列腺癌，肺癌，脑癌，儿童癌症，卵巢癌，子宫内膜癌，每个主要癌症都涉及这种蛋白质的灭活，”Narla指出。“允许我们重新打开的分子，如我们研究中的那样，有可能在广泛的癌症患者中工作。”

“我们正在继续在大量的动物模型中测试我们的药物。如果事情继续顺利，我们希望明年与这种药物开始临床试验。我们的初步临床试验将是非常广泛的，并将包括一些各种各样的癌症患者，包括肺癌患者。“纳拉拉说。

该研究包括临床前细胞和动物模型，可能不一定转化为人类肺部癌症。植入小鼠肺癌肿瘤，而不是自己开发它们，并只用药物治疗只需四周。原型的长期影响药品仍然未知。

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