研究人员发现磷酸化过程对癌症生长至关重要

鲁汶大学VIB-KU的科学家发现了一种影响肿瘤生长的新机制。典型的肿瘤缺氧不仅会刺激增殖，还会抵消PHD2蛋白作为“癌细胞杀手”的重要作用。一个可能的解决办法是阻断酶PP2A/B55，它可以恢复PHD2的功能，从而减缓癌症的生长。这项研究由Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven)领导，发表在领先的科学杂志上细胞的报道．

预后不良癌症通常与缺氧有关，缺氧是指肿瘤细胞。蛋白质PHD2被称为“缺氧传感器”，因为它的功能高度依赖于氧气量。在VIB-KU鲁汶癌症生物学中心，Giusy Di Conza博士和他的同事们，在Massimiliano Mazzone教授的带领下，专注于这种蛋白质的磷酸化——磷酸基团的添加。

干扰磷酸化过程

当被磷酸化时，PHD2更加活跃，促进肿瘤低氧区域的癌细胞死亡。然而，肿瘤倾向于过表达磷酸酶PP2A/B55，这是一种从PHD2中去除磷酸基(“去磷酸化”)的酶。结果，PHD2被部分灭活，这抵消了这种“癌细胞杀手”的积极影响。

Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven):“令人惊讶的是，我们发现PHD2的磷酸化状态是由mTOR等途径调节的，在肿瘤和正常细胞中，mTOR代表代谢应激的主要传感器，如营养或生长因子的缺乏。这意味着我们的发现不仅可以应用于癌症，还可以应用于其他疾病，如炎症或代谢性疾病。”

磷酸酶是癌症的靶点

在研究过程中，马佐尼教授的实验室与多位国内外研究人员密切合作。特别是，德国ISAS实验室(多特蒙德)和鲁汶大学医院发挥了决定性作用，后者提供了研究所需的人类癌症样本。在这些样本中，研究人员发现，与健康组织相比，肿瘤组织中PP2A/B55表达量较高。

Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven):“这使我们得出结论，PP2A/B55是一个有前途的潜在癌症治疗靶点。这就是为什么我们开始与一个感兴趣的合作伙伴合作，研究针对PP2A/B55的特定药物的潜力。最终目标是设计出能够阻止这种磷酸酶功能的分子，从而有针对性地对抗癌症。”

评估未来药物的效果

在新的癌症治疗视角之上，这些发现也可能导致新的生物标志物:PHD2的磷酸化状态可能有助于理解肿瘤的转化过程，从而选择合适的治疗方法。

Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven):“为了充分了解这些过程的前前后，我们还需要更仔细地观察肿瘤微环境和免疫系统。毕竟，它们具有很强的影响力肿瘤的生长．正如我们所说，我们正在定义PP2A/B55在肿瘤微环境中的作用