研究人员验证了先进前列腺癌的遗传变异和差的结果之间的联系

在新的克利夫兰诊所 - LED研究中发表了贾马肿瘤学，研究人员表明，睾酮相关的遗传变异-HSD3B1（1245C） - 与患有更具侵略性的疾病相关，具有转移前列腺癌的男性较短。

本研究 - 第一次临床试验验证HSD3B1地位与临床结果之间的关系 - 表明遗传测试对于HSD3B1（1245C）可以帮助医生识别最有可能从额外和更多中受益的患者积极的治疗方法。

Nima Sharifi，M.D.的克利夫兰诊所的Lerner研究所和同事回顾性地分析了475名参与者的数据，注册了一个大型的，多中心国家临床试验（Adt）单独或与多西紫杉醇组合的疗效。前列腺癌。他们比较了携带变体与那些没有的人的男人之间的临床结果。

研究人员发现，HSD3B1（1245C）遗传与治疗抵抗的速度更快，男性较短的耐药性和较短的人转移性前列腺癌无论使用多西紫杉醇。有趣的是，尽管在发生抗治疗抗性后，遗传变异导致缩短存活率。

“这些发现为前列腺癌进行了更加个性化和有效治疗的基础，”研究的高级作者Sharifi博士说。“如果男性携带这种特定的睾酮相关的遗传异常，我们可能能够个体化治疗。”

此外，没有发现HSD3B1（1245C）影响临床结果在具有大批量前列腺癌的男性中。Sharifi博士指出这并不奇怪，因为之前的研究表明，疾病进展和负担在高群体前列腺癌之间存在巨大不同。

这些研究结果表明，这种遗传变异的存在或不存在可用于帮助识别具有大多数有危险的低群转移前列腺癌的男性，以便快速进入治疗抵抗和早期的死亡 - 具有重大影响的发现临床护理和遗传咨询。

由于患有原始临床试验和遗传变异频率的患者人口，该研究的限制是缺乏多样性。与更多样化的人口验证这种关联将是一个重要的下一系列调查。

2013年，Sharifi博士发现了HSD3B1（1245C）变异有助于前列腺癌细胞逃避ADT，这是对疾病的第一行防御。ADT通过切断细胞的睾丸雌激素，燃料燃料癌细胞生长和传播的刺激剂。他表明，在具有遗传变化的男性中，癌细胞适应产生自己的雄激素，这导致治疗抗性前列腺癌。2017年，他从临床研究论坛中获得了将HSD3B1（1245C）与前列腺癌结果相关的发现的临床研究论坛中的国家十大临床成就奖。

“这些发现代表了一个七年度的研究故事，在实验室工作台开始，现在已经到达了病人床边，”Sharifi博士说。“随着团队在这里显示，作为常规护理的一部分，在前列腺癌中纳入基因检测具有改善治疗成功和男性的生活的巨大潜力前列腺癌症携带HSD3B1（1245C）变体。这项工作是另一个方向的一步。“

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