肿瘤抑制蛋白HERC功能的新结果

根据发表在该杂志上的一项新研究，RAF蛋白可能是一个治疗靶点，通过p38蛋白调控的通路来治疗肿瘤生长科学报告由巴塞罗那大学医学和健康科学学院和贝尔维奇生物医学研究所(IDIBELL)的专家团队组成。ob欧宝直播nba

该研究分析了一些与癌变和肿瘤进展相关的分子信号通路的调控机制，为抗击人类癌症开辟了新的前景。

在这项由José Luis Rosa教授领导的新研究的参与者中，有来自乌兰巴托大学和伊贝尔分校生理科学系的研究人员Leonardo Pedrazza, taane Schneider, Ramon Bartrons和Francesc Ventura。

HERC1连接酶如何调控ERK和p38激酶的激活?

的人们蛋白质属于丝裂原活化激酶(MAP或MAPK kinase)家族，在响应细胞应激信号、控制肿瘤增殖和进展方面具有显著作用细胞。

MAPK蛋白和调节激酶mapkk和mapkkk参与细胞内信号级联，如RAF/MEK/ERK通路，控制细胞的基本过程(生长、增殖、分化、生存和细胞迁移)。调控这些分子信号通路的功能障碍可以改变细胞的生理周期，从而产生肿瘤的增殖和生长。

该研究发表在该杂志上科学报告首次描述HERC1酶-泛素连接酶如何通过C-RAF因子调控MKK/p38信号通路调控细胞迁移过程。

这项新研究扩展了对HERC蛋白(泛素连接酶)抑瘤作用的认识;通过泛素分子标记(泛素化)调节细胞生长和增殖等过程中某些蛋白质功能的酶。特别是，新的研究表明HERC1连接酶能够通过泛素分子与C-RAF因子结合来调控ERK和p38激酶的激活。

据作者称，RAF蛋白和MKK3/p38通路之间意外通信的发现，为未来对抗人类癌症的治疗靶点开辟了新的前景。

此外，该研究小组在HERC蛋白及其与多种病理(癌症、共济失调等)的联系研究方面有着卓越的经验。在之前的研究中，该团队对两种泛素激酶herc1和HERC2 (在肿瘤领域HERC1连接酶通过一种影响C-RAF泛素化和降解的机制激活ERK信号通路，在调节细胞增殖中的作用(Oncotarget, 2018)。

HERC2连接酶与肿瘤抑制因子p5蛋白的调控

在杂志上发表的另一项研究中分子肿瘤学， UB和IDIBELL的专家指出，Mdm2蛋白——p53蛋白的主要调控因子，肿瘤抑制因子——是p53- herc2 - neurl4三元复合物的一部分。本研究的作者是专家Jesús García Cano, Susana Sánchez Tena, Joan Sala Gaston, Agnès Figueras, Francesc Viñals, Ramon Bartrons和Francesc Ventura，在José Luis Rosa教授的指导下。

在肿瘤过程中，肿瘤细胞对抑制其增殖的分子信号没有反应。p53蛋白由TP53基因编码，是一种转录因子，调节与DNA修复、基因组稳定性、抑制细胞周期进程、衰老和凋亡(细胞死亡)相关基因的表达。

在超过50%的人类癌症中，TP53基因发生突变，产生一种无功能的蛋白质p53，诱导肿瘤细胞的增殖和生长。p53的活性形式是由四个相同的亚单位组成的四倍体，其蛋白水平严格由Mdm2调控泛素连接酶。在负反营养回路中，Mdm2的基因表达受到p53的转录调控。

根据新的研究，Mdm2酶也是p53-HERC2-NEURL4复合体的一部分，因此HERC2水平的降低也会降低Mdm2载体ARN的表达，从而降低其转录。当DNA被博莱霉素化学药物破坏时，Mdm2蛋白从复杂的p53-HERC2-NEURL4分离，并增加与HERC2和NEURL4结合的p53蛋白的磷酸化和乙酰化。

该研究还指出，Mdm2启动子包含p53-应答元件，与HERC2竞争p53的结合，这一特征可以解释HERC2在p53-Mdm2通路调控中的作用，从而解释其在肿瘤抑制分子机制中的作用。

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