2020年2月14日

神经酰胺可以预测血管性脑损伤和痴呆

新的基于血液的痴呆生物标志物可以在早期临床前阶段识别疾病，作为研究性治疗的临床试验的替代结果，甚至确定未来潜在的治疗靶点。与脑脊液生物标志物需要脊椎穿刺不同，血浆生物标志物可以从血液中提取，使其采集的侵入性小得多，对患者更有吸引力。发表在临床和转化神经病学年鉴由布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员领导的研究小组描述了血浆神经酰胺在痴呆症和阿尔茨海默病(AD)中的作用，以及它们作为血液生物标志物的潜力。

“我们的发现表明，循环神经酰胺比值可能是预测未来痴呆风险的有用指标，可能在早期、临床前阶段预测痴呆方面发挥作用，当时存在最大的疾病修正机会，”医学博士、博士、布里格姆神经学系副神经学家Emer McGrath说。“然而，这些结果还需要在其他队列中进行重复。”

改变脂质代谢被认为在痴呆症和阿尔茨海默病的发生中起着重要作用。神经酰胺是鞘脂类的一种脂类，被认为在脂类聚集、炎症、内皮功能障碍和神经元细胞死亡中发挥重要作用。最近，人们关注的焦点是，神经酰胺的不良影响可能与循环的极长链到长链脂肪酸酰基链的相对比例有关，而不是简单地由于神经酰胺总水平的升高。极长链脂肪酸酰神经酰胺对髓磷脂的功能很重要，可能对痴呆症有保护作用，而长链神经酰胺与有害的促炎症和凋亡作用有关。

在他们的研究中，McGrath和他的同事比较了大约1900名Framingham心脏研究后代队列参与者的血液样本中极长链和长链神经酰胺的水平。他们分析了痴呆的风险、脑血管性损伤的MRI结构测量和脑PET (AD的金标准成像标记物)上的β-淀粉样蛋白负荷。研究小组发现，超长链与长链神经酰胺的比例升高，可以使患痴呆和AD痴呆的风险降低27%，并降低大脑磁共振成像显示的白质损伤负担。

在一项对48名患者的淀粉样蛋白pet数据的探索性分析中，神经酰胺24:0(极长链神经酰胺)和16:0(长链神经酰胺)的比例升高与ß-淀粉样蛋白负担减少相关。神经酰胺先前已被证明刺激ß-淀粉样蛋白的形成，而神经酰胺合成的抑制导致ß-淀粉样蛋白的生成减少。药理抑制长链神经酰胺合成可能通过预防ß-淀粉样蛋白积累减缓甚至防止AD痴呆的进展。神经酰胺修饰可能是一种有吸引力的治疗选择，以预防血管贡献痴呆尽管这还有待检验。