改善糖尿病尽管肥胖

吃太多的脂肪和糖会导致体重增加和健康下降。但为什么会这样，有补救办法吗?发表在杂志上的一项研究细胞在德国科隆的马克斯·普朗克新陈代谢研究所(Max Planck Institute for Metabolism research)， Jens教授Brüning的研究小组已经表明，改变肝脏中的脂肪代谢可以使肥胖老鼠变瘦，尽管它们的饮食不健康。这一过程还能改善小鼠的葡萄糖代谢。这是通过关闭一种叫做神经酰胺合成酶6的蛋白质来实现的。

脂肪组织储存脂肪。在某种程度上，长时间的高脂肪饮食会导致脂肪在其他地方储存，比如肌肉组织和肝脏。

这会导致脂肪肝、胰岛素抵抗，最终导致2型糖尿病。研究人员一段时间前就知道，这一过程涉及一组特定的脂肪，即神经酰胺。这些是由体内各种神经酰胺合成酶产生的。

“其他研究小组已经表明，阻断神经酰胺的产生老鼠防止胰岛素抵抗的发展。然而，这与大量的副作用有关。例如，如果神经酰胺的合成被完全抑制，就会对动物的发育产生不利影响博士生他是Brüning研究小组的第一作者。因此，研究人员研究了哪些神经酰胺合酶参与了胰岛素抵抗的发展，希望提供更具体的治疗靶点。

他们发现，当老鼠因高脂肪饮食而变得肥胖时，由神经酰胺合成酶5和6形成的特定长度的神经酰胺分子就会在肝脏中积累。“有趣的是，只有神经酰胺合成酶6基因失活的老鼠，导致了肥胖，脂肪肝和胰岛素抵抗。然而，失去神经酰胺合酶5的活性，并没有这些影响，”Hammerschmidt解释说。

相同的不同的功能

“这非常令人惊讶，因为这两种合成酶产生完全相同的神经酰胺产品，但对老鼠的新陈代谢有完全不同的影响，”Hammerschmidt说。科学家们发现，这两种蛋白质在细胞内的不同位置活跃。神经酰胺合成酶6调节线粒体中的神经酰胺含量，线粒体是细胞的能量发生器，影响其结构和功能。

老鼠在不健康的饮食下变得超重和不健康，部分原因可能是线粒体中神经酰胺合成酶6形成的神经酰胺的积累。这会导致他们的功能受损。这一发现使研究人员能够识别线粒体中的关键蛋白质，这些蛋白质专门结合来自神经酰胺合酶6的神经酰胺，而不是来自相关神经酰胺合酶5的神经酰胺。

以精确控制的方式关闭神经酰胺合酶6产生了一个明确的效果:“老鼠继续吃高脂肪饮食;然而，他们的葡萄糖代谢改善了，”Hammerschmidt解释说。“有可能神经酰胺合成酶6的抑制或神经酰胺我们发现，结合线粒体蛋白质可以作为人类治疗的基础，但仍有很长的路要走。”

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