ARID2通过dnmt1 -蜗牛轴抑制肝细胞癌转移

中科院上海营养与健康研究所谢东博士课题组近期的研究揭示了ARID2在肝癌转移中的作用和机制，为肝癌的治疗提供了靶点。这项研究发表在PNAS2月18日。

HCC是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝癌经常发生肝内和肝外转移，临床预后较差。上皮-间充质转化(EMT)赋予转移性质癌症细胞通过增强机动性、入侵性和抵抗力。因此，识别EMT抑制因子并阐明其机制将有助于肝癌的治疗。

在本研究中，研究者报道了AT-rich interactive domain 2 (ARID2)表达在转移性HCC组织中显著降低，与病理分级、器官转移呈负相关，与HCC患者生存呈正相关。ARID2在体外抑制肝癌细胞迁移和侵袭，在体内抑制肝癌细胞转移。此外，ARID2敲除促进了不同HCC小鼠模型的肺转移。

此外，他们发现ARID2通过招募DNMT1到Snail启动子上，从而增加了启动子甲基化，抑制了Snail转录，从而抑制了肝癌细胞的EMT。ARID2突变体C2H2结构域被破坏，其转移抑制功能丧失，表现为a积极的协会肝癌转移，预后不良。

总之，这些结果揭示了ARID2在HCC中的转移抑制作用及其潜在机制。本研究为arid2缺陷的HCC提供了一个潜在的治疗靶点。

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