锂能阻止阿尔茨海默病的进展吗?

关于锂离子疗法在阿尔茨海默病治疗中的价值，目前科学界仍存在争议。这在很大程度上源于这样一个事实，即迄今为止收集的信息是使用多种不同的治疗方法、条件、配方、时间和剂量获得的，结果难以比较。此外，持续高剂量的锂治疗会产生一些严重的不良反应，使这种方法不适用于长期治疗，特别是在老年人中。

然而，在一项新的研究中，麦吉尔大学药理学和治疗学系Claudio Cuello博士领导的一组研究人员已经表明，当以一种促进进入大脑的配方给予锂时，剂量比目前治疗情绪障碍的处方低400倍，能够阻止晚期阿尔茨海默氏症的病理迹象，例如淀粉样斑块以及恢复失去的认知能力。这一研究结果发表在最新一期的《人类科学》杂志上阿尔茨海默病杂志．

在他们之前工作的基础上

“爱德华·威尔逊(Edward Wilson)是一名拥有扎实心理学背景的研究生，他的加入让一切都变得不同了，”该研究的资深作者奎洛博士解释道，他反思了这项工作的起源。与威尔逊一起，他们首先研究了传统的锂配方，并最初将其应用于大鼠，剂量与临床治疗情绪障碍的剂量相似。然而，使用传统锂配方和剂量进行的初步初步研究结果令人失望，因为大鼠迅速显示出许多不良反应。研究中断了，但当一种封装的锂配方被发现时，研究途径得到了更新，据报道，这种锂配方含有一些有益的影响亨廷顿式疾病小鼠模型。

然后，新的锂配方被应用于表达导致阿尔茨海默氏症的人类突变蛋白的大鼠转基因模型，这是他们创建并表征的动物模型。这只大鼠出现了人类阿尔茨海默病的特征，包括大脑中淀粉样斑块的逐渐积累和并发的认知缺陷。

“微量锂的浓度比临床应用低数百倍情绪障碍在阿尔茨海默病样转基因大鼠的早期淀粉样病理阶段给予。这些结果非常积极，并于2017年发表在《转化精神病学》杂志上，它们激励我们继续用这种方法研究更高级的病理学，”Cuello博士指出。

受到这些早期结果的鼓舞，研究人员开始在疾病的后期阶段将相同的锂配方应用于他们的转基因大鼠模型阿尔茨海默病的神经病理方面。这项研究发现，在更晚期的阶段，也可以实现减少病理和改善认知的有益结果，类似于疾病的晚期临床前阶段，此时淀粉样斑块已经存在于大脑中，认知能力开始下降。

Cuello博士说:“从实用的角度来看，我们的研究结果表明，在我们使用的配方中添加微剂量的锂，可以促进通过脑血屏障进入大脑，同时最大限度地减少血液中的锂水平，使个人免受不良反应，应该立即找到治疗应用。”“虽然任何药物都不太可能恢复阿尔茨海默氏症临床阶段不可逆的脑损伤，但使用微剂量胶囊锂的治疗很可能在疾病的早期临床前阶段产生切实的有益影响。”

前进

Cuello博士认为有两种方法可以在这些最新发现的基础上进一步发展。第一个是研究使用这种方法的联合疗法锂配方与其他有趣的候选药物一致。为此，他正在寻求与他实验室的Charles E. frost - merck研究助理Sonia Do Carmo博士合作的机会。

他还认为，在具有可检测到的临床前阿尔茨海默病病理或遗传上易患阿尔茨海默病的人群(如患有唐氏综合症的成年人)中启动这种配方的初步临床试验是一个极好的机会。虽然许多制药公司已经放弃了这类试验，但奎洛博士希望能找到工业或金融合作伙伴来实现这一目标，并最终为阿尔茨海默病患者提供有效治疗的一线希望。

Wilson, Do Carmo, Cuello等人的“NP03，一种微剂量锂配方，在McGill-R-Thy1-APP阿尔茨海默样转基因大鼠中钝化早期淀粉样斑块后神经病理”于2019年12月16日在线发表在《美国医学杂志》上阿尔茨海默病杂志．

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